第13章合.ppt

第13章 缩合 习题： 13-5 （2） 答：对硝基甲苯先用多硫化钠还原-氧化对氨基苯甲醛，然后在稀硫酸中重氮化-重氮基被羟基置换，得对羟基苯甲醛。由对羟基苯甲醛与丙二酸在吡啶中于85℃进行脱水缩合和脱羧反应，得目的产物。 其合成路线如下： 指的是酯的亚甲基活泼α-H在强碱性催化剂作用下，脱质子形成负离子，然后与另一分子酯的羰基碳原子发生亲核加成，并进一步脱烷氧基而生成β-酮酸酯的反应。 总称为克莱森缩合反应。 13-3-3酯酯(Claisen）缩合 -Claisen酯缩合反应 反应机理 异酯的缩合 几点说明： 1、如果两个不同的并都含有α-氢的酯进行异酯缩合，则理论上就可得到四种不同的产物，一般没有很多的价值。 2、因此异酯缩合通常只限于一个含有α-氢的和另一个不含α-氢的酯之间的缩合。 3、常用的不含α-氢的酯有：甲酸乙酯、乙二酸二乙酯、苯甲酸乙酯等。 4、芳香酸酯中的羰基不够活泼，缩合时要用较强的碱如叔丁醇钾、NaH。 例如：乙二酸二乙酯的应用： C2H5ONa C2H5ONa C2H5ONa 如果反应物酯和酮都含有α-氢，则酮的活性大(如丙酮的pKa＝20，乙酸乙酯的pKa＝24)，因此酮易形成负碳离子进攻酯的碳基，发生亲核加成而得β—二酮类化合物。 如： 13-3-4 酮酯 (Claisen）缩合 几点说明： 1、在酯—酮缩合中，若在碱性催化剂作用下酮比酯更易形成负碳离子，则产物中会混有酮自身缩合的副产物；相反，如酯比酮更易形成负碳离子，则产物中就会混有酯自身缩合的副产物。 2、只有不含α-氢的酯与酮间的缩合反应，才能生成纯度较高的产物。 例如： 13-3-5 Stobbe缩合 Stobbe 缩合指的是醛或酮与丁二酸二酯在强碱性催化剂存在下缩合生成α-亚烃基丁二酸单酯的反应，其总的反应式可简单表示如下 : 说明： 1、Stobbe 缩合所用的碱性催化剂和反应条件与 Claisen 缩合基本上相似。 2、Stobbe 缩合主要用于酮化合物，如果对称酮分子中不含活泼α - 氢则只得到一种产物，收率很好，如果是不对称酮，则得到顺反异构体的混合。 叔丁醇溶剂 回流16h 一、达村斯(Darzens)缩合反应 指的是α-卤代羧酸酯在强碱催化作用下，活泼α-H脱质子生成碳负离子，然后与醛或酮的羰基碳原子进行亲核加成、再脱卤素负离子而生成α,β-环氧羧酸酯的反应，也称为达村斯(Darsens)缩水甘油酸酯缩合反应。 反应通式如下： 13-3-6 Darzens缩合 二、反应历程 缩合产物的立体化学构型有顺式和反式两种，一般以酯基与邻位碳原子的体积较大的基团处于反式的产物占主要组分。 三、应用实例 以甲基壬基乙醛的制备为例: 说明：当用氯乙酸酯时，由Darzens缩合制得的α，β-环氧羧酸酯用碱性溶液使酯基水解，再酸化得游离羧酸，再加热脱羧和开环，可制得比原料醛或酮多一个碳原子的酮或醛。 13-3-7 含亚甲基活泼氢化合物与卤烷的C烷化反应 说明： 1、当亚甲基上有两个活泼氢时，可以在亚甲基上依次引入一个或两个烷基。 2、在引入两个不同的烷基时，应先引入高碳的伯烷基，在引入低碳的伯烷基。或先引入伯烷基，后引入仲烷基。 3、如果要引入两个仲烷基，可使用活性较高的氰乙酸乙酯，C-烷化后再将-CN基转化位-COOC2H5。 本 章 作 业 * * 13.1 概述 缩合一般系指两个或两个以上分子间通过生成新的碳-碳、碳-杂原子或杂原子-杂原子键，从而形成较大的单一分子的反应。缩合反应一般往往伴随着脱去某一种简单分子，如H2O、HX、ROH等。 本章主要讨论的内容有：脂链中亚甲基和甲基上的酸性活泼氢被取代而形成新的碳-碳键的缩合反应。 乙酰丙酮酸乙酯 羰基的加成缩合 13-2 羟醛缩合反应 高级醛得到β-羟基醛后，更容易失水： 含有α-氢的醛或酮，在碱或酸的催化下生成β-羟基醛或β-羟基酮类化合物的反应。 β-羟基醛或酮经脱水消除便成α,β-不饱和醛或酮。 一、羟醛 (Aldol）缩合反应 酮的羟醛缩合反应比醛困难： 羟醛缩合反应常需有碱(如氢氧化钠水溶液、其次也用到碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、碳酸钾、氢氧化钡、醇钠和有机叔胺等)催化。有时也可用酸(如盐酸、硫酸、阳离子交换树脂等)催化。 1、催化剂 2、反应历程 以乙醛的自身缩合为例： 二、醛醛缩合 1、同分子醛自身缩合 0-20℃ 羟醛自身缩合在有机合成上的特点是可使产物的碳链长度增加一倍，工业上可利用这种缩合反应来制备高级醇。 答: 2、异分子醛的交叉缩合 这类反应可能生成四种羟基醛(如果继续脱水,则产物更多) 。 注意：异分子醛在碱催化下交叉缩合时，一般是α-碳原子上含有活泼氢较少（即含取代基较多）的醛形成碳负离