十二、_细胞增殖及其调控-课件.pptVIP

第二节 细胞周期的调控 细胞周期的研究不仅是基础细胞生物学的重要研究课题,而且对于癌症的研究也有十分重要的意义，癌实际上是破坏了细胞分裂调控能力的一种疾病。 2001年诺贝尔生理学与医学奖授予了美国科学家利兰.哈特韦尔和英国科学家蒂莫西.亨特、保罗.纳西，以表彰他们发现了细胞周期的关键调节机制。 细胞周期的调控操作就象一部全自动的洗衣机。 ■细胞周期调节因子的发现 细胞周期的控制有两个主要事件： 一个是对DNA复制起始的控制，发生在G1期和S期之间。 第二个事件是对染色体凝集的控制，发生在G2期和M期之间。 细胞周期中的检验点 G1/S检验点：start点或R点，控制细胞由静止状态的G1进入 DNA合成期，检查DNA是否损伤？细胞外环境是否适宜？细胞体积是否足够大？ G2/M检验点：是决定细胞一分为二的控制点，检查DNA是否损伤？细胞体积是否足够大？ 中-后期检验点：控制系统监测所有的染色体是否都与纺锤体相连？是否都排列赤道板上？MPF是否失活了？否则不能进行有丝分裂和胞质分裂。 细胞周期除了受三个主要关卡的控制外, 还有其他一些事件影响细胞周期的正常进行。 一、MPF的发现及其作用 能够促使染色体凝集,使细胞由G2期进入M期的因子。 在结构上它是一种复合物，由周期蛋白依赖性蛋白激酶(Cdk)和G2期周期蛋白组成，其中周期蛋白对蛋白激酶起激活作用，周期蛋白依赖性蛋白激酶是催化亚基，它能够将磷酸基团从ATP转移到特定底物的丝氨酸和苏氨酸残基上。 酵母细胞周期中只有一种Cdk，而哺乳动物的细胞周期中有多种Cdk，所以哺乳动物的MPF是由Cdk1和周期蛋白B组成的复合物。 图 MPF活性测试实验 (a)用非洲爪蟾M期的卵细胞细胞提取物注射非洲爪蟾的卵母细胞,注射的细胞提取物驱使卵母细胞进入M期, 使核破裂, 并形成纺锤体。(b)用细胞间期的提取物注射卵母细胞, 不能驱使卵母细胞进入M期。 cdc基因 周期蛋白（cyclin） 不同类型的周期蛋白 激酶复合体 脊椎动物 芽殖酵母 Cyclin CDK Cyclin CDK G1-CDK Cyclin D* CDK4 、6 Cln 3 CDK1(CDC28) G1/S-CDK Cyclin E CDK2 Cln 1、2 CDK1(CDC28) S-CDK Cyclin A CDK2 Clb 5、6 CDK1(CDC28) M-CDK Cyclin B CDK1(CDC2) Clb 1-4 CDK1(CDC28) 周期蛋白的结构 不同的周期蛋白与不同的CDK结合，调节不同的CDK激酶的活性。 MPF的结构组成 MPF的作用机制 1. 核纤层的磷酸化与核被膜解体 核纤层蛋白的磷酸化 在有丝分裂早期，MPF使三种核纤层蛋白的特定丝氨酸残基磷酸化，引起核纤层的去聚合。 磷酸化的核纤层蛋白A和C被释放出来进入溶液中，而磷酸化的核纤层蛋白B由于异丙基的作用仍然与核膜相连。 核纤层的解体，导致核被膜破裂形成小囊泡。 2. MPF参与多种有丝分裂早期事件的控制 实验表明，有丝分裂的一些早期事件都与MPF有直接或间接的关系。 此外, MPF使微管结合蛋白磷酸化帮助纺锤体的形成。 MPF的磷酸化作用也参与了内质网和高尔基体破裂形成小囊泡。 ? 3. MPF与胞质分裂 胞质分裂是细胞分裂的最后一步，肌动蛋白和肌球蛋白构成了胞质分裂的收缩环。在有丝分裂的早期, MPF的活性升高，使肌球蛋白的轻链磷酸化，抑制了与肌动蛋白的结合。 快到后期结束时，由于周期蛋白B的降解，MPF失活，一个组成型的磷酸酶使肌球蛋白轻链脱磷酸；结果，收缩机制被激活，形成收缩环，进行胞质分裂。 二、细胞周期运转调控 G2/M期转化与CDK1激酶的关键性调控作用 M期周期蛋白与分裂中期向分裂后期转化 G1/S期转化与G1期周期蛋白依赖性CDK激酶 （一） G2/M期转化与CDK1激酶的关键性调控作用 周期蛋白在CDK1激酶活性调节中的作用 CDK1激酶活性的调控 （二） M期周期蛋白与分裂中期向分裂后期转化 细胞周期运转到中期后，M期周期蛋白A和B降解，CDK1激酶活性丧失，蛋白去磷酸化，细胞周期由中期向后期转化。 （三） G1/S期转化与G1期周期蛋白依赖性CDK激酶 G1期周期蛋白主要包括周期蛋白D、E和A。 cyclinD－CDK4复合物：Rb蛋白 cyclinE－CDK2复合物：p107＋E2F cyclinA－CDK2复合物：DNA复制因子RF-A phragmoplast[生]成膜体 * * 三、减数分裂（ meiosis ） 减数分裂的概念与过程 减数分裂的意义 减数分裂的特点 配子的发生过程 （一）减数分裂的概念与过程 概念：减数分裂是细胞只进行一次DNA复制，随后