细胞生物学-信号传递-课件.pptVIP

信号转导途径的收敛是指不同的信号分子分别作用于不同的受体，但是最后的效应物是相同的. * 信号的发散 具有SH2结构域 * 思考题： 什么是细胞通讯？细胞通讯的一般过程及方式。 什么是细胞信号分子？其特点有哪些？ 什么是信号通路，信号如何清除？ 第二信使有哪些？ 什么是蛋白激酶？ * * 细胞识别正是通过各种不同的信号通路实现的。 * * * * * * 非共价键, 当引发出生物效应后, 受体-配体复合 物解离, 受体可以恢复到原来的状态, 并再次使用。 避免受体一直处于激活状态。 * * * * * * 是指 * * * 腺苷酸环化酶是膜整合蛋白,它的氨基端和羧基端都朝向细胞质。AC在膜的细胞质面有两个催化结构域,还有两个膜整合区,每个膜整合区分别有6个跨膜的α螺旋。哺乳动物中已发现6个腺苷酸环化酶异构体。由于AC能够将ATP转变成cAMP,引起细胞的信号应答,故此,AC是G蛋白偶联系统中的效应物。 * * * * 如同cAMP引起的信号转导，磷脂肌醇和Ca2+离子的第二信使作用也必须迅速解除，使细胞重新回到静息状态。 DAG只是由PIP2水解得到的暂时性产物, 寿命只有几秒钟, Ca2+信号的解除主要是通过降低胞质溶胶中的Ca2+浓度。由IP3磷酸化生成的四磷酸肌醇参与打开细胞质膜上的Ca2+ 通道，让胞外的Ca2+ (10-3M)进入细胞内，使细胞质中的Ca2+ 浓度较为持久地升高。胞内Ca2+浓度持久升高，会使钙调蛋白活化，活化的钙调蛋白与膜(质膜一内质网膜)上的Ca2+-ATP酶结合，提高它对Ca2+的亲和力，并使酶的活力提高6～7倍， 提高转运钙的能力。通过将胞质溶胶中的Ca2+迅速泵到细胞外以及泵进内质网腔中，从而使胞质中的Ca2+浓度迅速恢复到基态水平(10-7M)，并使激活的CaM-蛋白激酶复合物解离，从而失去活性， 最终使细胞恢复到静息状态。 * * * * * * G蛋白：即GTP结合蛋白(GTP binding protein)，简称G蛋白。由α、β、γ三个亚基组成， β 和γ亚基通过共价结合的脂肪酸链尾结合在膜上。G蛋白在信号转导过程中起着分子开关的作用，当α亚基与GDP结合时处于关闭状态，与GTP结合时处于开启状态。 * ■ G蛋白的信号转导作用 在G蛋白偶联受体的信号转导中G蛋白起重要作用， 它能够将受体接受的信号传递给效应物， 产生第二信使，进行信号转导 * 某些G蛋白可直接控制离子通道的通透性 神经递质乙酰胆碱调节心肌收缩 * G蛋白偶联受体介导的细胞信号通路 根据引起的级联反应的不同，分为： ◆ cAMP信号通路 ◆ 磷脂酰肌醇信号通路 * cAMP信号通路 概念：细胞外信号和相应的受体结合，导致胞内第二信使 cAMP的水平变化而引起细胞反应的信号通路。 激活型 抑制型 受体 激活型受体(Rs) （接受肾上腺素等）stimulate 抑制型受体(Ri) （接受胰高血糖素等）inhibit G-蛋白 激活型的G-蛋白（Gs） 抑制型G-蛋白(Gi) 靶蛋白 腺苷酸环化酶（AC）Adenylate cyclase cAMP信号通路的组成成分 * 腺苷酸环化酶： 跨膜12次。在Mg2+ 或Mn2+的存在下， 催化ATP生成 cAMP。 Adenylate cyclase * * 蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）：又称依赖于cAMP的蛋白激酶A ，全酶分子是由四个亚基组成的四聚体, 两个调节亚基，两个催化亚基。全酶没有活性。蛋白激酶A的功能是将ATP上的磷酸基团转移到特定蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基上进行磷酸化, 调节靶蛋白的活性。 蛋白激酶A与底物磷酸化 * ?激活特定的转录调控因子 （ cAMP response element binding protein CREB, and initiate gene transcription.CRE is cAMP response element in DNA. cAMP信号通路对基因转录的激活 * 该途径的信号解除有两种方式: ● 通过cAMP磷酸二酯酶(cAMP phosphodiesterase,PDE)将cAMP的环破坏,形成 5＇-AMP。 ● 通过抑制型的信号作用于Ri,然后通过Gi起作用。 cAMP磷酸二酯酶催化cAMP生成5-AMP cAMP信号的终止 * G蛋白偶联受体系统的一种,胞外信号分子与细胞表面G蛋白耦联受体结合，激活质膜上的磷脂酶C（PLC-β），使质膜上4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解成1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）和二酰