鞘磷脂的生物合成：在脂质代谢和动脉粥样硬化中的作用.docVIP

鞘磷脂与动脉粥样硬化 陈学颖 综述 邹云增 葛均波 审校 复旦大学附属中山医院 上海市心血管病研究所，上海200032 【摘要】鞘磷脂是血清脂蛋白和细胞膜上脂质的主要成分之一，血清鞘磷脂水平对脂蛋白代谢和动脉粥样硬化有重要意义。此外，鞘磷脂是细胞膜上脂质微结构的组成成份，参与细胞内信号转导。本文综述国内外文献，阐述鞘磷脂与脂质代谢和动脉粥样硬化之间的关系。 【关键词】 鞘磷脂；鞘磷脂合成酶2；脂质代谢；动脉粥样硬化 Impact of Sphingomyelin on Atherosclerosis CHEN Xue-ying, ZOU Yun-zeng, GE Jun-bo Zhongshan Hospital，Fudan University， Shanghai Institute of Cardiovascular Diseases，Shanghai 200032，China 【Abstract】Sphingomyelin is one of the major lipids both in plasma lipoproteins and cell membranes, which plays an important role in the lipid metabolism and atherosclerosis. Moreover, sphingomyelin is an important component of plasma membrane microdomains that regulates cellular signal transduction. This article reviewed sphingomyelin characteristics and its impact on lipid metabolism and atherosclerosis. 【Key words】Sphingomyelin；Sphingomyelin Synthase 2 (SMS2)；Lipid metabolism；Atherosclerosis 1. 鞘磷脂的生理功能和作用 鞘磷脂是体内含量第二的磷脂，血清中18%的磷脂为鞘磷脂，它存在于所有主要的脂蛋白中，由鞘氨醇、脂酸、磷酸胆碱构成，以鞘胺醇为骨架，与一条脂肪酸链形成疏水尾部，亲水头部由胆碱与磷酸结合。鞘磷脂是广泛存在于哺乳动物细胞膜的主要成分，主要存在于细胞膜的外层，也是神经髓鞘的主要成分。 此外，鞘磷脂、胆固醇和鞘糖脂共同构成细胞膜上的微结构[1, 2]，被称为“脂质筏”，细胞内鞘磷脂含量的65%都存在于脂质筏中。脂质筏是细胞膜上脂溶性区域，对于信号转导及膜蛋白的研究有很高的价值，引起了广泛的关注。 2. 血清鞘磷脂水平和脂蛋白代谢 脂蛋白代谢与动脉粥样硬化密切相关。乳糜微粒，极低密度脂蛋白（VLDL）和低密度脂蛋白（LDL）是致动脉粥样硬化的脂蛋白，而高密度脂蛋白（HDL）具有抗动脉粥样硬化作用。乳糜微粒，VLDL和LDL富含鞘磷脂。 VLDL和乳糜微粒是富含甘油三酯的脂蛋白。在这些颗粒上的甘油三酯能被脂蛋白代谢的一种重要酶——脂蛋白酯酶水解[3]。体外研究表明这些脂蛋白上的鞘磷脂能抑制脂蛋白酯酶的活性。Saito等[4]和Arimoto等[5]发现鞘磷脂而不是胆固醇，显著抑制脂蛋白酯酶脂解甘油三酯。 HDL众所周知是抗动脉粥样硬化的脂蛋白。HDL颗粒涉及胆固醇逆向转运的过程，胆固醇逆向转运将胆固醇从外周组织转移到细胞。HDL上的胆固醇转变成胆固醇酯通过卵磷脂：胆固醇酰基转移酶（LCAT）活性。HDL的胆固醇酯可能通过清道夫受体B1（SR-B1）[6]（初始相）被运送到肝脏或类固醇组织，或通过血清胆固醇酯转运蛋白，转运至LDL和富含甘油三酯的脂蛋白来交换甘油三酯[7]。大量研究表明这些过程可能受到HDL中的鞘磷脂的影响。鞘磷脂通过减少LCAT结合到HDL来抑制LCAT。在蛋白脂质体或重组的HDL的研究中，观察到HDL中的鞘磷脂含量和LCAT之间的负相关关系。Rye、Hime和Barter证实鞘磷脂影响盘状和球形的HDL的结构，并确定鞘磷脂抑制LCAT反馈[8]。 3. 鞘磷脂与动脉粥样硬化 3.1 血清鞘磷脂水平和动脉粥样硬化 粥样硬化起始于富含胆固醇的脂蛋白与动脉壁之间的相互作用。许多过程涉及粥样硬化的早期过程，包括脂蛋白氧化、脂蛋白维持和聚集、内皮改变、单核细胞补充、巨噬细胞趋化和泡沫细胞形成及平滑肌细胞迁移和改变。 近来研究发现，在人类和动脉模型中，鞘磷脂在粥样硬化病变中形成积聚[9]。相比血清中的LDL，人类粥样硬化病变中的LDL含有更多的鞘磷脂[10]。在动脉和粥样硬化病变中，大量的鞘磷脂是在动脉组织中合成的。在经过乙酰LDL加上胆固醇酰