致癌性卤代醌与有机氢过氧化物不依赖金属分解的分子机制及.PDF

中国科学: 化学 2015 年 第45 卷 第7 期: 692 ~ 702 《中国科学》杂志社 SCIENTIA SINICA Chimica SCIENCE CHINA PRESS 评 述 致癌性卤代醌与有机氢过氧化物不依赖金属 分解的分子机制及其潜在生物学意义 * 朱本占, 刘玉祥, 任福荣, 黄春华 环境化学与生态毒理学国家重点实验室; 中国科学院生态环境研究中心, 北京 100085 *通讯作者, E-mail: bzhu@ 收稿日期: 2015-03-22; 接受日期: 2015-05-04; 网络版发表日期: 2015-06-17 doi: 10.1360/N032015-00041 摘要 卤代醌是一类具有致癌活性的化合物. 最近, 它们作为氯代消毒副产物在饮用水 关键词 中被检测到. 有机氢过氧化物(ROOH)可通过自由基和酶促反应氧化多不饱和脂肪酸产生. 有机氢过氧化物 电子共振- 自旋捕获 先前的研究表明, ROOH 可被过渡金属催化分解产生烷氧自由基, 从而启动脂质过氧化或 烷氧自由基 进一步分解生成 α,β-不饱和醛. 然而, 目前还不清楚卤代醌能否不依赖过渡金属离子与 醌酮自由基 ROOH 以类似方式生成烷氧自由基. 综合采用电子自旋共振- 自旋捕获、高分辨液相色谱 4-羟基-2-壬烯醛 质谱联用及其他分析方法, 结果发现, 2,5-二氯-1,4-苯醌(DCBQ)可显著增强典型的有机氢 过氧化物叔丁基过氧化氢(t-BuOOH)分解, 以不依赖金属离子的方式生成叔丁氧自由基. 在以上发现的基础上, 我们检测和鉴定出一类新型的以碳为中心的醌酮自由基, 其是我们 之前推测的以氧为中心的醌氧自由基的自旋异构体. 我们进而将研究扩展到更具生理意 义的内源性脂质氢过氧化物 13-过氧羟基-9,11-十八碳二烯酸(13-HPODE) 中, 发现 DCBQ 也可以显著增加 13-HPODE 的分解, 产生脂质烷基自由基和具有基因毒性的 4-羟基-2-壬 烯醛. 其他卤代醌也具有类似作用. 研究表明, 致癌性卤代醌能通过一类新型的不依赖于 金属离子的亲核取代和均裂分解的机制, 促进有机氢过氧化物分解并生成具有较强反应 活性的烷氧、醌酮和脂质烷基自由基, 及具有基因毒性的4-羟基-2-壬烯醛. 以上研究结果 可部分解释卤代醌及其酚类前驱物为何具有潜在的基因毒性和致癌性. 1 引言 至少313 处发现有其存在, 被国际癌症研究联盟列为 2B 组环境致癌物[3]; 卤代醌是卤代酚及其他卤代持 卤代醌类化合物是一类具有较强反应活性的毒 久性有机污染物(POPs)在各种化学和酶促氧化及降 性作用的中间产物, 可产生多种毒害作用, 如急性 解过程中产生的活性中间体或产物[3~6]. 最近, 有几 肝、肾毒性和致癌性[1,2]. 氯代苯醌(如四氯和 2,5-二 种卤代醌被确认为饮用水和游泳池水中氯化消毒的 氯-1,4-苯醌)是使用广泛的氯代酚类化合物杀虫剂如 新型副产物[7,8], 在造纸厂纸浆废水中也检测到多种 木材保护剂五氯酚和2,4,5-三氯酚的主要中间代谢产 卤代醌类化合物. 物, 其具有基因毒性和致癌性, 被列于美国环保署确 研究发现, 这些卤代醌类化合物不仅在体外和 认的 1585 处含优先控制污染物的名单中. 五氯酚在 体内可以对 DNA 和其他生物大分子造成氧化损伤,