第七章 医药生物技术-课件.pptVIP

猛犸80%基因组破译完成 史前巨兽有望复活 7.1 人类基因组研究概述 7.2 生物技术新药 7.3 分子诊断技术 7.4 基因治疗原理与方法 7.5 干细胞与组织工程 7.1 人类基因组研究概述 对人类基因组图谱的初步分析表明，人类基因组由31.647亿个碱基对组成，共有2.5万至2.8万个基因。基因是遗传物质DNA（脱氧核糖核酸）中有遗传信息的片段，而DNA的基本单位是4种核苷酸。 7.2 生物技术新药 7.2.1重组激素类药物 7.2.2重组细胞因子药物 7.2.3重组溶血栓药物 7.2.4人血液代用品 7.2.5抗体药物 7.2.6重组可溶性受体和粘性分子药物 7.2.7反义寡核苷酸药物 7.2.8基因药物 7.2.9疫苗 7.2.10天然生物药物 7.2.1重组激素类药物 激素：有内分泌腺或特异细胞产生的含量极少的一类生物分子，为信号分子，可分三种：多肽蛋白质类激素、类固醇激素和氨基酸类激素 目前已批准上市的有：生长激素（rhGH）胰岛素（insulin）人促卵泡激素（rhFSH） 改进激素类：用20个左右AAs的小肽模拟胰岛素与生长素功能 新激素类药：促生长介素－II 7.2.2重组细胞因子药物 细胞因子（cytokine）：由机体各种细胞合成和分泌的调节机体的生理功能、参与细胞增殖、分化、凋亡和行使功能的小分子多肽 种类：干扰素(interferon, IFN )、集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF ) 、白细胞介素(interleukin , IL ) 、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF ) 、趋化因子(chemokine ) 、转化因子β (transforming growth factorβ TGF- β) 、生长因子（growth factor） 细胞因子生物活性 1.调节免疫应答 2.抗病毒 3.抗肿瘤 4.造血调节功能 5.促进炎症反应 6.其他：参与机体不同系统的功能，心血管、神经、骨骼 7.2.3重组溶血栓药物 已批准的有：链激酶（SK）、尿激酶（u-PA）、重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）、APSAC、r-SK等 医治：心血管血栓栓塞性疾病 改进重组体：scu-PA , R-PA, 导向溶栓药物 7.2.4人血液代用品 人血液代用品是指人红细胞代用品，它具有氧传递功能、可维持血液渗透压和酸碱平衡及扩充溶量的人工制剂，包括全氟碳化合物和生物技术制备的血红蛋白类和红细胞类人血液代用品 以红细胞为基质的携氧剂为人血液代用品的研发主攻方向 人血液代用品研究意义 输血的巨大需求与安全：避免配血；安全；储运方便；解决血源短缺 市场巨大，效益显著 全氟碳化合物 有毒副作用，前景不佳 以红细胞蛋白为基质的携氧剂 不断改进前景广阔 克服在人体内半衰期短及免疫原性 造血干细胞培养、基因重组技术：大大扩大了血红蛋白来源 7.2.5抗体药物 基因工程抗体 ⑴小鼠McAb的人源化 嵌合抗体：1998年8月美国食品药品管理局正式批准1种抗肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor-a, TNF-a)的人鼠嵌合抗体应用于慢性肠炎，是首例作为慢性病治疗药品上市。 人源化抗体：将小鼠的CDR序列移植到人抗体V区框架中，CDR移植抗体，即人源化抗体。 完全人源抗体：将小鼠免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）基因敲除，转以人Ig轻、重链基因片段（约1.8Mb），抗原刺激后，在小鼠体内产生针对该抗原的人Ig，再用杂交瘤技术大量生产。 7.2.6重组可溶性受体和药物 细胞受体是指细胞表面与各种配体特异性结合的大分子，大多为糖蛋白，包括膜外区、跨膜区、膜内区。 粘附分子（cell adhesion molecules,CAM)是指细胞产生的介导细胞与细胞或细胞与基质间相互接触和结合的所有分子的总称。 7.2.7反义寡核苷酸药物 根据核酸杂交原理，反义药物能与特定基因杂交，在基因水平，干扰致病蛋白的产生过程，即干扰遗传信息从核酸向蛋白质的传递。高效低毒。 种类：硫代反义寡核苷酸、2’－甲氧/乙氧基反义寡核苷酸、肽核酸（PNA）、其他。 问题：安全性、专一性、稳定性。 7.2.8基因药物 基因药物（gene medicines）亦称为DNA药物，它是将具有治疗意义的基因重组进真核表达载体，直接转移至人体的细胞，表达出具有治疗作用的多肽和蛋白质，从而达到治病目的的一种新方法。它是对既往传统药物一个挑战，被称为医药产业的一次革命。 与经典的基因治疗的区别是：它不要求整合进基因组而终身表达，也不要求100％的细胞转染外