8.胆碱受体阻断药.pptVIP

* （一）除极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants) 可与NM受体结合，但不易被胆碱酯酶破坏，较长时间作用于NM受体，使终板膜及邻近的肌细胞膜持久去极化。 而后长期处于不应期状态，对乙酰胆碱不起反应，阻断神经肌肉的化学传递. 非竞争性肌松药(noncompetitive muscular relaxants) * 作用特点： 1、肌松前有短暂的肌束颤动 2、治疗量无神经节阻滞作用 3、抗AChE药不能拮抗其作用，反加强之 4、连续用药产生快速耐受性 琥珀胆碱（司可林） * 【体内过程】 可被血浆中、肝中的假性胆碱酯酶破坏，水解为琥珀酸和胆碱。 新斯的明亦能抑制血浆假性胆碱酯酶活性，加强和延长琥珀胆碱的作用。 * 【药理作用】 快、短、较易控制 短暂肌束（胸腹）颤动、1min转为松弛、2min最明显、5min作用消失。 顺序：颈部-肩胛-腹部-四肢 强度：颈、四肢肌肉的松弛最明显； 面、舌、咽喉及咀嚼肌次之； 呼吸肌最不明显。 * 【临床应用】 1、气管插管、气管镜、食道镜检查（静注） 2、手术麻醉辅助用药（静脉滴注） 【不良反应及应用注意】 1、窒息感 （清醒患者禁用，先用硫喷妥钠麻醉） 2、肌肉疼痛、血钾升高、眼内压升高 * （二）非除极化型肌松药 (nondepolarizing muscular relaxants) 竞争性肌松药(competitive muscular relaxant) 能与ACh竞争N-M接头的N2胆碱受体，拮抗ACh的作用。抗胆碱酯酶药能拮抗其作用。 * 1、竞争性阻断NM-R 2、肌松前无肌肉兴奋现象 3、可用作较长时间手术的麻醉辅助用药 4、过量可用新斯的明解救 特 点 代表药：泮库溴铵（长效） 维库溴铵，阿曲库铵（中效） ? M胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类衍生物 阿托品的合成代用品 N胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药 阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱 合成扩瞳药、 合成解痉药 琥珀胆碱 泮库溴铵 * 1、胆碱能受体阻断剂的分类、代表药。 2、阿托品的作用、用途、不良反应和禁忌症。 3、654-2、东莨菪碱的作用特点、用途。 4、常用的扩瞳药、解痉药的作用特点、用途。 5、骨骼肌松弛药的分类、代表药、作用特点。 6、哪类骨骼肌松弛药过量中毒可以用新斯的明解救。 复习题 Company Logo Company Logo Cholinoceptor Blocking Drugs * 一、阿托品和阿托品类生物碱 阿托品（atropine） 东莨菪碱（scopolamine） 山莨菪碱（anisodamine） 二、阿托品的合成代用品 1、合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺 2、合成解痉药：溴丙胺肽林、贝那替嗪 3、选择性M1受体阻断药：哌仑西平 第一节 M胆碱受体阻断药 * 来源植物 主要生物碱 颠茄(Atropa belladonna) 莨菪碱 曼陀罗(Datura stramonium) 莨菪碱 洋金花(Datura sp.) 东莨菪碱 莨菪(Hyoscyamus niger) 莨菪碱 唐古特莨菪(Scopolia tangutica) 山莨菪碱 * 颠茄 曼陀罗 莨菪 一、阿托品和阿托品类生物碱 洋金花 * 化 学 天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定） 提取过程中得到消旋莨菪碱 — 阿托品 基本结构：托品酸的叔胺生物碱酯 C HOCH2 C O O N—CH3 N—CH3 C O C H O C O HOCH2 C H O C O HOCH2 C H O C O HOCH2 C 托品酸 碱基 * [体内过程] 1.口服易吸收 2.分布于全身，可透过血脑屏障、胎盘、 眼结膜 3.代谢物经尿排出体外，t1/2 4h * 【药理作用及作用机制】 阿托品 竞争性M胆碱受体阻断药 对M受体选择性高，亲和力强 对M受体亚型选择性低 大剂量对N1（神经节）受体有阻断作用 特点 * 腺体 眼 胃肠和膀胱平滑肌 心脏和血管 CNS 阿托品的药理作用广泛，各器官对阿托品的敏感性