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Molecular Marker for Lung Cancer 吴一龙 广东省肺癌研究所 广东省人民医院 广东省医学科学院 2010.07.03 晚期NSCLC的一线治疗 2008：晚期NSCLC的二线靶向治疗 谁解达芬奇密码？ 预后因子和预测因子的区别 分子标志物的检测方法 蛋白表达 免疫组化 (IHC) enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) 基因表达 assessed by microarray technology or reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) 基因拷贝数 fluorescent/chromogenic in-situ hybridisation (FISH/CISH) 基因测序 DNA sequencing (other methods possible for known mutations) 临床因素不能预测EGFR的突变 EGFR TKI: 人群选择和不选择 EGFR TKI治疗的选择 关于EGFR的共识 EGFR突变是gefitinib和erlotinib治疗晚期NSCLC的疗效预测因子，推荐对初治的晚期NSCLC进行EGFR突变的检测，并根据EGFR突变状态决定患者的治疗策略 共识级别：1A 目前的证据还不能确定EGFR突变是gefitinib和erlotinib治疗早期和局部晚期NSCLC的疗效预测因子，不推荐根据EGFR的突变状态来决定早期或局部晚期NSCLC的治疗选择 共识级别：2B 关于EGFR的共识 推荐直接测序法作为目前EGFR突变检测的常用方法。 共识级别：2B 外周血EGFR突变检测可作为筛查手段 共识级别：3 关于EGFR的共识 EGFR突变的预测效能优于EGFR基因拷贝数，EGFR的表达不能作为疗效的预测因子 共识级别：2B KRAS ：一个分子预后和预测指标 K-ras突变于腺癌中发生率为 30% ，与吸烟相关，突变者手术预后差。 Rodenhuis, NEJM 1987; Slebos, NEJM 1990 23 个突变研究Meta分析 : HR 1.4 (CI 1.18-1.65) Mascaux, Br J Cancer 2005 Cisplatin/vinorelbine辅助化疗K-RAS突变患者亚组分析 : K-RAS突变患者无明显获益 Winton, NEJM 2005, TSAO JCO 2007 KRAS ：一个分子预后预测指标 The presence of KRAS mutation in circulating DNA from patients with non-small cell lung cancer is associated with a poorer outcome ----Gautschi， Cancer Lett 2007； KRAS突变是晚期NSCLC小分子TKI-抑制剂不能获益的预测因子 共识级别：2B KRAS突变是早期NSCLC辅助化疗不能获益的预测因子 共识级别：2B 关于ERCC1的共识 ERCC1阳性表达可作为铂类耐药的预测因子 共识级别：2B BRCA1过度表达可作为铂类耐药的预测因子 共识级别：2B 目前还不足以推荐检测ERCC1和BRCA1作为NSCLC的治疗依据 共识级别：2B 关于RRM1的共识 RRM1过度表达可作为吉西他宾耐药的预测因子 共识级别：2B 目前还不足以推荐检测RRM1作为NSCLC的治疗依据 共识级别：2B 关于β –tubulinⅢ的共识 β –tubulinⅢ阳性表达可能是抗微管类药物敏感的预测因子 共识级别：2B 目前还不足以推荐检测β–tubulinⅢ作为NSCLC的治疗依据 共识级别：2B 关于TS的共识 TS阳性表达可能是抗微管类药物敏感的预测因子 共识级别：3 目前还不足以推荐检测TS作为NSCLC的治疗依据 共识级别：3 未来临床实践中的生物标志物:个体化医学的应用 Note: this study included a selected population of patients with non-squamous NSCLC * 完全性切除术后的NSCLC患者，如果ERCC1阴性，能从辅助化疗中获益，而ERCC1阳性者则不能获益 预测因子 ERCC1 Profiling: Pharmacogenomics Cobo et al. J Clin Oncol 2007;25:2747-54. Stud