羟基氯喹RA2013-课件.pptVIP

类风湿关节炎的治疗药物 诊断类风湿不用甲氨蝶呤有点不好意思 诊断类风湿不用生物制剂感觉没有尽力 其他药物自觉退居二线 如果不能用生物制剂和甲氨蝶呤还有何选择 如果用了生物制剂和甲氨蝶呤不行应该怎办 抗疟药的历史 17世纪前秘鲁印第安人的生命之树 1638年总统夫人金鸡纳的金鸡纳霜（quinine,Chinine，奎宁） 1680年治疗风湿病 1692年康熙帝引种 曹寅求药，马未到人已死 1820年法国化学家白里悌（Pelletier）与卡芬土（Caventou）首先制得纯品 二战期间美国的Sterling Winthrop公司合成了氯喹（chloroquine） 硫酸羟氯喹于1946年由Surrey和Hammer合成，1955年FDA批准治疗SLE 2000年纷乐上市 2010年赛能中国上市 青蒿，黄花蒿 艾 东汉《神农本草经》 治小儿风寒惊热 1967年成立的五二三项目 晋《肘后备急方》“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之”的抗疟记录 1971年10月中药青蒿素筛选的成功 1973年经临床验证 1986年，青蒿素获得新一类新药证书，双氢青蒿素也获一类新药证书。 2011年9月，屠呦呦获得拉斯克奖，是中国生物医学界迄今为止获得的世界级最高奖。 GSK生命科学杰出成就奖 影像学没有差异 副作用相当 风湿科回头率最高的药物之一 说明书中副作用越多的药物往往越安全 羟氯喹说明书中有关妊娠的描述 老版纷乐：妊娠和哺乳期妇女禁用 赛能和新版纷乐：羟氯喹可通过胎盘。有关羟氯喹在妊娠期的应用资料有限。应该指出的是，治疗剂量中的4-氨基喹啉与中枢神经系统损害有关，包括耳毒性（听觉和前庭毒性、先天性耳聋）、视网膜出血和视网膜色素沉着。所以，妊娠期妇女应避免应用羟氯喹，除非根据医生的评估潜在治疗益处大于潜在风险时方可应用。哺乳期妇女应慎用羟氯喹，因为在母乳中可分泌有少量的羟氯喹，并且已知婴儿对4-氨基喹啉的毒性作用非常敏感。 氯喹、羟基氯喹与妊娠 Rheumatoid arthritis: strategy more important than agent 做个好的医药管理者 管控病人 管控疾病 管控药物 羟氯喹是抗风湿药物中的正能量 轻症病人也许羟氯喹就够了；重的病人也可以帮帮忙，在安全性上唯一的一个不用不安全、用了更安全的药物 对肝酶的平均数值分析显示： HCQ+MTX组的SGOT和SGPT平均值较MTX组明显减低（SGOT ，P=0.002），表明MTX联合HCQ可减轻MTX的肝毒性。 MTX(15mg片剂)+赛能(200mg片剂)的血药浓度曲线下面积（ACU）较MTX （15mg片剂）单独给药时增加,P=0.005。血药浓度曲线下面积是评估进入体内药量多少的一个客观指标。因此这一结果表明联用HCQ可增加MTX片剂吸收入血的量，故可能增加MTX的疗效。同时，联用HCQ还可降低MTX单独给药的峰浓度，这可能是其降低MTX肝毒性的药代学原因。 * 随着时间的变化，HCQ+MTX+SSZ组中ACR20%反应的患者比例最高，然后依次是HCQ+MTX组，MTX+SSZ组，P=0.006。这从另一个角度说明三药联合治疗RA的疗效明显好于MTX+SSZ，略好于MTX+赛能 The major proposed mechanisms of action of antimalarials on the immune system include: 抗疟药物对免疫系统作用的主要机制包括： (1)interference with lysosomal acidification and inhibition of proteolysis, chemotaxis, phagocytosis, and antigen presentation ；干扰溶酶体蛋白水解酸化和抑制趋化、吞噬、抗原提呈——HCQ可通过改变巨噬细胞内的胞浆内及胞浆小体内的pH值来干扰抗原的加工，从而阻断多肽与MHC分子结合而抑制受Ⅱ类MHC分子限制的抗原的递呈，HCQ的这一作用已被用于移植物排斥宿主的疾病。Fox和Kang研究强调，抗疟药似乎仅阻断自身抗原的呈递，并不干扰机体对外来抗原的免疫反应。 (2) decreasing macrophage-mediated cytokine production, especially interleukin (IL)-1 and IL-6；减少巨噬细胞介导的细胞因子的生产，尤其是白细胞介素（ IL ）-1和IL-6——氯喹和羟氯喹能减轻IL-1诱导的软骨降解。 (3) inhibition of phospholipase A2 and thereby antagonizing the effects of prost