质量标准和稳定性研究现场核查 2008.11.7.pptVIP

——药品注册研制现场核查要点;第一部分 质量标准研究 第二部分 稳定性研究 第三部分 药品注册研制现场核查要点;第一部分;一、前言;二、质量标准制定的前提;三、质量标准研究的内容;1、测定指标的选择：;（2）中药材;（3）中药方剂;2、测定方法选择： ●容量法 理化分析方法 ●重量法 ●分光光度法： 光谱分析法 ●薄层扫描法 ●气相色谱法 色谱分析法 ●高效液相色谱法 ;① 精密度： RSD≯0.2% (n=5) ②准确度： 以回收率表示. 回收率一般99.7%~100.3%（n=5）;紫外分析方法的效能指标;高效液相色谱法的效能指标;3、方法学考察：;（2）中药制剂的含量测定：; 第二部分; 一、前言;二、稳定性研究基本内容;; ; 如果实验完成时间不在合同期内，该研究人员就不属于该单位，该研究内容就应该属于委托研究的范畴。委托研究应符合其委托研究相应的要求： 其他部门或单位进行的研究、试制、检测等工作，是否有委托证明材料。委托证明材料反映的委托单位、时间、项目及方案等是否与申报资料记载一致。被委托机构出具的报告书或图谱是否为加盖其公章的原件。必要时，可对被委托机构进行现场核查，以确证其研究条件和研究情况。;2、是否具有与研究项目相适应的场所、设备和仪器？;3 、研究期间的仪器设备是否校验合格，是否具有使用记录，记录时间与研究时间是否对应一致，记录内容是否与申报资料一致？ ;（1）检查仪器校验的鉴定证书 （内蒙古计量测试研究院） （2）检查仪器的使用记录 ①、是否具有使用记录？ ②、记录时间与研究时间是否对应一致？ ③、记录内容是否与申报资料一致 ？ ④、仪器使用记录是否在鉴定证书的有效期内？;4、样品批号、研究时间及样品试制时间的对应? （1）、 批号与研究时间是否吻合？ （2）、批号与样品试制时间是否吻合？ （3）、样品试制时间与研究时间是否吻合？;5、稳定性研究的时间与质量标准研究的时间之间的合理性： 质标完成后才能开始做稳定性实验。 质标4月份完成，稳定性是2月份开始做，到5月份时，稳定性已经到了第3个月。 ; 6、可以用小试样品做质标的研究，但必须要有三批中试样品的测定数据。 ;7、对照研究所用对照药品是否具有来源证明? ●标准品：国家标准物质中心(有有效期) ●对照品：中国药品生物制品检定所（多数 没有有效期） ●工作对照品：是少数情况，属于高端研究，要有完整的标化记录（文字材料）。 ; ;（3）、数据格式以及图谱的模板是否与所用的仪器设备匹配？ ;（4）专属性试验以及是否为单峰的实验内容; （5）小试到中试三批是如何实现的？ 一批原料三批中试和三批原料三批中试是不一样的！ ①要核查原料的来源和发票 ②发票的时间在研究之前 ;9、质量研究及稳定性研究实验图谱是否可溯源，IR、UV、HPLC、GC等具数字信号处理系统打印的图谱是否具有可追溯的关键信息（如带有存盘路径的图谱原始数据文件名和数据采集时间），各图谱的电子版是否保存完好；需目视检查的项目（如薄层色谱、纸色谱、电泳等）是否有照片或数码照相所得的电子文件？质量研究及稳定性研究原始实验图谱是否存在篡改图谱信息（如采集时间）、一图多用等现象？稳定性研究过程中各时间点的实验数据是否合乎常规，原始记录数据与申报资料是否一致？;（1）质量研究及稳定性研究实验图谱是否可溯源？ IR和UV图谱，打印出来，与提供的图谱进行对比，观察是否一致？以下以HPLC为例做几点讨论： ;④ 同一个品种的研究要在同一个仪器上完成： 每一台仪器的出图模板是固定的，另外字型和字体也是特征的。;（2）需目视检查的项目（如薄层色谱、纸色谱、电泳等）是否有照片或电子文件？ 一张照片多次洗 ; （3）稳定性研究过程中各时间点的实验数据是否合乎常规，原始记录数据与申报资料是否一致？;②连续出图：然后在word中做图，秃头图谱；如果可以更改采集时间的工作站，更改采集时间后存盘，出全图。;⑥后补记录现象;（4）、稳定性实验的检测项目设置是否合理？ 检测项目不全： 忽略溶液的澄清度、干燥失重、pH值、性状等。对针对药典附录的要求进行核查。 “原料药与药物制剂稳定性试验指导原则” ;（5）、对结果缺少合理的分析 如：含量已明显下降，有关物质不见增加，这是不合理的。应该对