药物合成反应第五章重排反应研究.ppt

第五章 重排反应 Chapter 5: Rearrangement Reaction 定义：受试剂或介质的影响，同一有机分子内的一个基团或原子从一个原子迁移到另一个原子上,使分子构架发生改变而形成一个新的分子的反应称为重排反应。 A:重排起点原子,B:重排终点原子,W:重排基团 重排反应类型 按反应机理分 (按迁移终点原子电荷分) 分类: 离子型机理: (缺电子)亲核重排 (富电子)亲电重排 自由基重排 周环机理重排（σ-键迁移重排） 按迁移起点原子和终点原子的种类分 从碳原子到碳原子的重排 从碳原子到杂原子的重排 从杂原子到碳原子的重排 ?-键迁移重排 第一节 从碳原子到碳原子的重排 Wagner-Meerwein重排 Pinacol重排 苯偶酰-二苯乙醇酸型重排 Favorski重排 Wolff重排 一、Wagner-Meerwein重排 终点碳原子上羟基、卤原子或重氮基等，在质子酸或Lewis酸催化下离去形成碳正离子，其邻近的基团作1,2-迁移至该碳原子，同时形成更稳定的起点碳正离子，后经亲核取代或质子消除而生成新化合物的反应称为Wagner-Meerwein重排。 第一节 从碳原子到碳原子的重排一 一、Wangner-Meerwein重排 在质子酸或Lewis酸催化下生成的碳正离子中，烷基、芳基或氢从一个碳原子通过过渡态，迁移至相邻带正电荷碳原子的反应称Wagner-Meerwein重排。 醇或卤代烃在酸催化下进行亲核取代或消除反应时 烯烃进行亲电加成时发生的重排 第一节 从碳原子到碳原子的重排一、Wangner-Meerwein重排  1 形成C+ 形式 第一节 从碳原子到碳原子的重排一Wangner-Meerwein重排  2 迁移基团迁移顺序 第一节 从碳原子到碳原子的重排一Wangner-Meerwein重排  第一节 从碳原子到碳原子的重排一Wangner-Meerwein重排  反应实例 第一节 从碳原子到碳原子的重排一Wangner-Meerwein重排  二、Pinacol重排 邻二醇类化合物在酸催化下，失去一分子水重排生成醛或酮的反应，称为Pinacol重排反应。 第一节 从碳原子到碳原子的重排二 频纳醇重排（Pinacol）  二 Pinacol 邻二醇（或邻二官能团）重排成酮或醛  二、 频哪醇（Pinacol）重排 1 四取代乙二醇 (c)不对称的邻二乙醇 重排的方向决定于:哪个羟基先离去？取决于 二 频哪醇（Pinacol）重排 (C) 二 频哪醇重排（Pinacol）  ２ 三取代乙二醇 二 频哪醇重排（Pinacol）  3 羟基位于脂环上的连乙二醇 Trans-二醇 二 频哪醇重排（Pinacol）  4 Semipinacol重排 碱性介质 仲醇选择性 Tiffeneau环扩大反应 1-氨基甲基环烷醇用亚硝酸处理，经重排形成多一个碳的环烷酮的反应，称为Tiffeneau环扩大反应。 碳正离子1,2-迁移的立体化学 迁移基团 相同位相，同面迁移?保留构型为主 三、苯偶酰-二苯乙醇酸型重排 二苯基乙二酮(苯偶酰)类化合物用碱处理，生成二苯基?-羟基酸(二苯乙醇酸)的反应称为苯偶酰-二苯乙醇酸型重排反应。 三、二苯基乙二酮 ——二苯乙醇酸型重排 第一节 从碳原子到碳原子的重排三、二苯基乙二酮-二苯乙醇酸型重排  特点：①碱（无机碱醇溶液），若有机碱（CH3ONa, t-BuOK)得酯