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第二章 天然生物材料的提取制药 第一节 生化药物概述 生化药物 定义：生物体分离纯化，用化学合成、微生物合成或现代生物技术制得的用于预防、治疗和诊断疾病的一类生化物质。 种类：基本生化成分。 特点：A.来自生物体；B.基本生化成分C.高效、低毒、量小 生化药品和生物技术药物的关系（P9) 生化药物的分类 主要按照其化学本质和化学特性进行分类 1.氨基酸及其衍生类药物 天然AA，AA混合物，AA衍生物 如N-乙酰半胱氨酸 2.多肽和蛋白质类药物 两类区别：分子量不同 蛋白质类药物：血清蛋白、胰岛素 多肽类：催产素、降解素、胰高血糖素 3.酶类药物 消化酶类、消炎酶类、心脑血管疾病治疗酶、抗肿瘤酶类、氧化还原酶 4.核酸及其降解产物和衍生物 核酸（DNA,RNA)、多聚核苷酸、单核苷酸、核苷、碱基及其衍生物 5—氟尿嘧啶等 5.糖类药物 黏多糖为主 6.脂类药物 脂肪、磷脂、固醇等 7.其它生化药物 包括维生素及辅酶 5—氟尿嘧啶 结构式  　　分子式 C4H3FN2O2  　　分子量 130.08  　　熔 点: 278-286°C 　　水溶性: 12.2 g/L 20°C 　　EINECS 登录号:200-085-6 　　规 格 50mg  辅酶Q10缘何热起来 研究表明：CoQ10具有多种治疗作用，其中包括促进能量转化为热量、抑止过氧化脂质的产生和抗（肌肉）疲劳。 天然CoQ10，它在人类20岁时达到峰值，此后人体合成CoQ10数量开始逐年下降，到40岁时人体CoQ10产生量仅为20岁时的一半，而中年人心脏中CoQ10的含量更大大低于年青人。 日本是世界上第一个生产与使用CoQ10的国家 据厂商宣传材料称，女性常服CoQ10美容食品既能保持身材苗条（因为CoQ10能帮助“燃烧”掉体内多余的脂肪），又能使皮肤保持嫩白，防止皱纹产生。这些健康诉求无疑对广大日本女性消费者有极大的吸引力，日本国内CoQ10的产销量因此翻一番。 生化药物的制备一般工艺流程 生 预处理：清洗、加热、调PH、凝聚、絮凝 化 固液分离：沉降、离心、过滤 药 浓缩 ：研磨、离心、萃取 物 纯化：沉淀、吸附、萃取、高度纯化 提 产品定型：过滤、浓缩、干燥、结晶 取 五个步骤 和 尽量减少操作步骤，提高得率 纯 化 生化药物在医药工业中的地位 医药产业的重要组成部分，广阔前景 思考题：简述生化药物的一般制备工艺？ 第二节 氨基酸类药物的生产 蛋白质与氨基酸：Pr AA：动态平衡体系 平衡破坏，代谢紊乱 常用生产方法 1.蛋白水解提取法 原料（毛发、血粉、废蚕丝） 水解(酸、碱、酶水解法） 分离纯化 AA 2.微生物发酵法 C源：糖；N源：氨或尿素 微生物发酵繁殖（细菌、酵母菌） AA 3.化学合成法——重要途径 原料：羧酸、醛类、卤代烃、酮酸、氨基酸衍生物等 化学方应：氨解、水解、缩合、取代、加氢 Met,Gly,Thr,Phe,Trp,Ala,Pro等采用此法合成 4.酶合成法 酶转化法、2.3的基础上发展建立 AA前体+含酶微生物或细胞 酶促反应 AA AA类药物的常用提取分离方法 1.溶解度和等电点法 在水和乙醇等溶剂中溶解度不同 Tyr+Cys ？ PH=PI，溶解度最小 沉淀析出 2. 特殊沉淀剂法 操作简便，针对性强但沉淀剂不易去除 3. 离子交换法 原理：在不同电解质溶液中的不同AA带电性质不同 离子交换树脂选择性吸附AA ph缓冲液洗脱 4.AA的结晶和干燥 结晶的原理：PH=PI，低温结晶析出 干燥：常压干燥、减压干燥、喷雾干燥、冷冻干燥。 典型AA类药物的生理活性 Leu:亮氨酸，必需AA,玉米麸、血粉含量最多 Leu对维持糖和脂肪的代谢均有重要作用 治疗幼儿特发性高血糖 多食粗粮长寿的原因 Lys：赖氨酸 大米、玉米少，”第一缺乏AA” 广泛存在动物蛋白质中（鸡蛋） 缺乏会引起发育不良、食欲不振、牙齿发育不良、贫血等症状 营养剂使用 治疗脑病 铝盐可治疗胃溃疡 护肝等 AA类药物的检测 AA不同，检测法不同 一般：甲酸+冰醋酸 滴定 本节重点： AA类药物的常用提取分离方法？ 第三节 多肽和蛋白类药物的生产 什么是活性多肽？ 活性多肽是人体内的一种物质，它在人体内发挥着巨大而神奇的作用，它能促进细胞的分裂，调整细胞的新陈代谢，确保基因的