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四、细胞数量效应 例1. 小鼠胚胎胰腺原基在体外培养,可发育成胰腺组织,如切成8小块分别培养,则不能。再把分开的小块合起来,又可形成胰腺组织。 例2. Fisher(1967)将大量肿瘤细胞注射到小鼠肝脏门静脉,小鼠很快死于肿瘤。只注射50个肿瘤细胞时,小鼠正常生存,手术检查未发现任何肿瘤。术后关腹饲养,发现小鼠很快死于肝肿瘤。 五、细胞外基质的影响 ECM能与细胞表面的整合素相互作用,激活粘着斑激酶(FAK),FAK可以通过接头蛋白Grb2启动Ras信号途径,引起细胞增殖。 干细胞在IV型胶原和层粘连蛋白上形成上皮细胞;在I型胶原和纤粘连蛋白上分化为成纤维细胞;在II型胶原及软骨粘连蛋白上发育为软骨细胞。 六、激素的作用 例1. 哺乳动物雄性激素促进乌尔夫氏管,抑制缪勒氏管的发育,摘除胚胎睾丸,则促进谬勒氏管的发育,形成雌性生殖管道。 例2. 昆虫的保幼激素和脱皮激素,两者保持一定的比例时,幼虫脱皮而长大;当保幼激素含量减少时,幼虫化蛹,成虫器官发育。成虫期又开始合成保幼激素,促进性腺发育。 七、细胞核与细胞分化 (一)染色体结构的变化 1. 基因删除:原生动物、节肢动物。 2 . 基因扩增:多线染色体、爪蟾卵母细胞rDNA。 3 . 基因重排:如Ig基因(106~108种抗体)。 4 . DNA甲基化与异染色质化:基因失活。 5. 基因印迹 Genomic imprinting,特点: ①性别特异,同一等位基因仅表达父或母本基因; ②印迹发生于配子形成过程中; ③在胚胎的有丝分裂中能稳定传递给子细胞; ④遗传给下一代时消除上一代遗传的印迹,建立新的与性别有关的印迹。 印迹基因的形成可能与差别修饰有关,如染色体特异性CpG岛的甲基化作用。甲基转移酶纯和缺失的小鼠H19、IGF2及IGF2R印迹基因表达异常。 父源表达和母源表达的印迹基因对胚胎发育的影响不同。 例.葡萄胎(hydatidiform mole)——父本印迹;卵巢畸胎瘤(ovarian teratoma) ——母本印迹。 (二)基因对果蝇的胚胎早期发育的调控 调控基因:母源基因,分节基因和同源异形基因(homeotic gene,hox)。 母源基因的产物是转录因子,控制其它基因表达。 前部系统,Bicoid(bcd) 后部系统, Nanos(nos) 末端系统,Torso(tor) 背腹系统,背Dorsal(dl),腹cactus(cat) 合子基因:分节基因、同源异形基因。 分节基因:控制胚胎分节,分为:间隙基因、对控基因、体节极性基因。 间隙基因,产物将胚分为相当于3个体节的区域。 对控基因,将间隙基因分成的区域划分为体节。 体节极性基因,在每个体节的前、后部细胞中表达,激活HOX基因,以形成和维持体节结构。 HOX基因,决定每一体节的性质与形态特征。 HOX的产物含含螺旋-环-螺旋结构,基因突变会引起同源形态结构变异。特点: 1)基因呈簇存在,形成连锁群; 2)DNA序列相似; 3)进化上高度保守; 4)基因表达程序化:5′端的基因表达空间靠近胚胎尾部区域;反之,靠近胚胎前部区域。 例:缺趾小鼠(Hoxa-13基因的杂合)、果蝇突变型。 HOX mutant Antenna leg Bithorax mutant 八、同工结构的变化 同工置换:在某一特定时期,一种细胞或分子被另一种相似、而能更好适应环境的同工型取代。 例,哺乳动物个体发育中: 有核红细胞——无核红细胞 透明软骨——长骨 恒齿——乳齿 血红蛋白从胚胎型、胎儿型到成年型过渡。 九、成体中的细胞分化 ①已存在的细胞功能由弱、强、减退到丧失。经历新生→成熟→衰老→死亡的过程,如表皮细胞。 ②已有的分化细胞通过分裂产生两个功能相同的细胞,如血管内皮细胞。 ③干细胞的分裂与分化,如多能造血干细胞。 十、再生 广义来看再生是生命的普遍现象,从分子、细胞到组织器官都具有再生现象。 1.?生理性再生:即细胞更新,如人的红细胞。 2.? 修复性再生:如壁虎、蝾螈、螃蟹、海参。 3.? 无性繁殖。 Class over * 第十四章 细胞分化 CELL DIFFERENTIATION 不同生物具有不同的发育模式,但都涉及: ①细胞增殖 ②细胞分化 ③细胞间的相互作用。 细胞分化(differentiation)是指细胞后代在形态、结构和功能上发生差异的过程。 第一节 细胞分化的特点 一、细胞的分化潜能 细胞分化能力的强弱称为分化潜能。 动物受精卵的分化潜能称为全能性。 干细胞:有分化潜能的动物细胞。分为:全能干细胞、多能干细胞、单能干细胞。 单能干细胞只能分化为一种类型的细胞,也称为祖细胞,自我更新能力有限。 Fertilize
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