生理学第二章跨膜信号转导.pptVIP

第二节 细胞的跨膜信号转导功能 本节重点： 通道蛋白完成的跨膜信号转导 （化学门控,电压门控,机械门控） Ｇ蛋白和膜的效应器酶组成的跨膜信号转导 酪氨酸激酶受体完成的跨膜信号转导 本节难点： Ｇ蛋白和膜的效应器酶组成的跨膜信号转导 酪氨酸激酶受体完成的跨膜信号转导 （二）跨膜信号转导的特征 二、几种主要的跨膜信号转导方式 (一）通过通道蛋白质完成的跨膜信号 转导（三类通道） 1.化学门控通道： 化学物质（递质、激素）→膜上 通道型受体蛋白→形成通道、允 许离子通过，故称促离子型受体。 2.电压门控通道蛋白 改变膜电位→通道型蛋白质构型改变 →通道开、相应离子易化扩散 3.机械门控通道蛋白：存在内耳毛细胞 内耳淋巴液振动→毛细胞受切向力弯 曲→通道开→离子易化扩散→毛细胞 兴奋（Ap）→沿神经传至听中枢 （二） G蛋白耦联受体 由膜的特异性受体蛋白、Ｇ蛋白和膜的效应器酶 组成的跨膜信号转导系统 1.激素结合膜上[G蛋白耦联]受体 →α亚单位结合GTP→G蛋白(+) 2.Ｇ蛋白(+)→(膜效应器酶)腺苷酸环化酶(+) 3. ↓(细胞内) 　　　 ATP →cAMP↑(第二信使) Ｇ蛋白耦联受体也称促代谢性受体，效应器酶除腺苷酸环化酶（AC）外，还有磷脂酶Ｃ（PLC）、磷酸酶A2（PLA2）、磷酸二酯酶（PDE） 第二信使除cAMP（环-磷酸腺苷）外还有IP3（三磷酸肌醇）、DG（二酰甘油）、cGMP(环-磷酸鸟苷)、Ga2+等 肽类激素 结合膜受体蛋白膜外肽段 细胞因子 膜内肽段激活 激活的膜内肽段有磷酸激酶活性： (1)使肽段中酪氨酸残基磷酸化 (2)使胞内蛋白质酪氨酸残基磷酸化 磷酸化使细胞功能改变 以上分别为已确定的三种类型的跨 膜信号转导。 * * Physiology 生 理 学 生理学考试研究小组 一、跨膜信号转导的概念和特征 （一）概念 各类刺激信号通过改变靶细胞膜上 的蛋白质构型，从而引起靶细胞功 能改变的过程。 这一过程也可理解为跨膜信号传递。 1. 各类刺激信号只改变膜结构中一种或 数种蛋白质分子结构，从而将细胞外的 信息转变成细胞内的信息，这一信息引 发细胞功能变化。 2. 体内需要转导的信号数，接受信号的 靶细胞种类以及引发的功能变化都是多 样的，但他们的转导过程仅限少数途径 说明 激素 受体 Ｇs或Gi AC cAMP 蛋白激酶A（ PKA ） 酶或其他功能蛋白 生物学效应 1.受体-G蛋白-AC（腺苷酸环化酶）途径 ATP 激素 结合G蛋白耦联受体 Gi 或 Gq 激活磷脂酶C(PLC) PIP2 IP3 和 DG 内质网或肌质网 释放Ca2+ 激活蛋白激酶C (PKC) 生物学效应 2.受体-G蛋白-PLC（磷脂酶C）途径 PIP2: 二磷酸磷脂酰肌醇 IP3: 三磷酸肌醇 DG : 二酰甘油 膜磷脂 （三）酶联型受体介导的信号转导 酶联型受体也是一种跨膜蛋白，但每个受体分子只有1次穿膜,也称为单次跨膜受体或单个跨膜α-螺旋受体。 它往往既有与信号分子结合的位点，起受体的作用，又具有酶的催化作用，通过它们的这种双重作用完成信号转导。 较重要的有: 酪氨酸激酶受体（TKR） 酪氨酸激酶结合型受体 鸟苷酸环化酶受体 1.酪氨酸激酶受体 生长因子 与酪氨酸激酶受体结合 细胞内生物效应 膜外N端：识别、结合第一信使 膜内C端：具有酪氨酸激酶活性 2. 酪氨酸激酶结合型受体 本身没有蛋白激酶活性，但一旦与 配体结合即在胞质侧结合并激活酪氨 酸激酶→底物蛋白磷酸化→效应 3. 鸟苷酸环化酶受体 胞外　 胞内 膜受体 可溶性受体 GC 　 鸟苷酸环化酶(GC)结构域 PPi GTP cGMP 激活蛋白激酶G （PKG） 硝酸甘油治疗心绞痛 硝酸甘油→NO↑→结合可溶性鸟苷酸环 化酶（GC）→三磷酸鸟苷（GTP）转变成cGMP →