盐酸小檗碱抗实验性心律失常的研究.docVIP

　目的 观察盐酸小檗碱对快速型室性心律失常的治疗作用。方法 采用氯仿诱导小鼠的室性心律失常模型和结扎大鼠左冠状动脉前降支诱导室性心律失常模型，利用BL420生物机能实验系统持续监视动物Ⅱ导联心电图，预先给药10 d后，观察盐酸小檗碱对各种室性心律失常的治疗作用。结果 氯仿诱导小鼠的室性心律失常模型中，盐酸小檗碱高剂量组(240 mg/kg)室颤发生率降低40％,室颤持续时间缩短〔（12.1±9.6）s vs （18.8±13.3）s〕，存活时间明显延长〔（170.2±102.3）s vs（100.5±52.8）s〕，与空白对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；结扎大鼠左冠状动脉前降支诱导室性心律失常模型中，盐酸小檗碱高剂量组（200 mg/kg）降低了缺血期内室速、室颤的发生率，缩短了室颤的持续时间〔（60.7±20.9）s vs（123.4±32.1）s〕，与模型组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 盐酸小檗碱对快速型室性心律失常具有良好的对抗作用。 【关键词】 小檗碱；心律失常；氯仿；心肌缺血再灌注 　　盐酸小檗碱（berberine,BER，黄连素）对各种心律失常具有较高显效率〔1〕。临床使用其他抗心律失常药物常因副作用多，不能长期服用等缺点被迫停药，而BER口服几乎无不良反应，价格低廉。因此本实验采用氯仿导致小鼠心律失常和结扎大鼠左冠状动脉前降支复制缺血性心律失常模型，探讨BER对快速型室性心律失常的治疗作用和机制。 　　1 材料与方法 　　1.1 材料 　　1.1.1 实验试剂和仪器 　　BL420生物机能实验系统（成都泰盟），胺碘酮（上海信谊九福药业有限公司），盐酸小檗碱（陕西昂盛生物有限公司，纯度＞99％），羧甲基纤维素钠（上海医药集团有限公司），氯仿（北京化工厂）。 　　1.1.2 实验动物 　　ICR小鼠，体重35～40 g，合格证号：SCXK(吉)20070003；Wistar大鼠，体重220～250 g，雄性，合格证号：20030001，均由吉林大学动物中心提供。 　　1.2 方法 　　1.2.1 氯仿诱导小鼠室性心律失常模型的建立 　　 动物分组和给药 　　将ICR小鼠按体重随机分为空白对照组，BER低、中、高剂量组(剂量分别60、120、240 mg/kg)，阳性对照药胺碘酮(amiodarone,AMI)组(剂量为100 mg/kg)。每组20只，雌雄各半。空白对照组给予生理盐水，各药均按0.1 ml/10 g容积灌胃给药，预先给药10 d。 　　 模型建立〔2〕 　　将小鼠用水合氯醛麻醉后，仰位固定，用BL420生物机能实验系统持续记录Ⅱ导联正常心电图，然后将小鼠头部放入含有3～4 ml氯仿棉球的100 ml三角烧瓶中(每换一鼠加氯仿1.0 ml),直至心搏停止，计算室速（VT）、室颤(VF)发生率，持续时间和存活时间。 　　1.2.2 结扎大鼠左冠状动脉前降支诱导室性心律失常模型 　　 动物分组和给药 　　将雄性Wistar大鼠按体重随机分为假手术组、模型组、BER低、高剂量组(剂量分别100、200 mg/kg)，阳性对照药AMI组(剂量为80 mg/kg)，每组8只。假手术组及模型组给予生理盐水，各药均按0.5 ml/100 g灌胃，预先给药10 d。 　　 模型建立〔3〕 　　20%乌拉坦溶液（5 ml/kg）腹腔注射麻醉后，连接BL420S生物机能实验系统心电导线，记录Ⅱ导联心电图。颈部正中开口，分离右侧颈总动脉，动脉插管后连接压力换能器，记录动脉血压，气管插管。开胸后接小动物人工呼吸机（潮气量6～10 ml，呼吸比1∶2，呼吸频率60次/min），剪开心包膜，在肺动脉圆锥和左心耳之间，平左心耳下缘寻找左冠状动脉前降支，在其下穿线，待呼吸、血压平稳15 min后，将结扎线从PE管（直径2 mm）中间穿出，用PE管一端阻断冠状动脉血流，另一端用动脉夹固定。缺血30 min 后，松开动脉夹，再灌注30 min。缺血成功的标志为Ⅱ导联R波增宽，ST 段抬高，动脉血压下降20％～30％。再灌注成功的标志为抬高的ST段下降50%以上，动脉血压升高。假手术组开胸，冠状动脉下穿线不结扎。观察缺血30 min内和再灌注30 min内室性心律失常的发生率及持续时间。 　　 心律失常的评价〔4，5〕 　　室性期前收缩（PVC）为心室的单个异位节律，VT为连续4个或4个以上的PVC,VF为不能区分单个的QRS波群和计数心率，常伴有血压迅速下降至0 mmHg。VT和VF的持续时间为在缺血期内发生所有VT和VF的平均时间。 　　1.3 统计学方法 　　组间比较采用Student′st检验，发生率的比较采用Fisher′s确切几率检验。