临床试验设计与评价-课件.pptVIP

新药的临床试验设计 主要内容 新药临床分期 新药临床管理规范 实验设计要点 数据管理方法 统计分析 新药临床试验管理规范（GCP）good clinical practice 目的： 过程规范、结果可靠 保障受益者权益和安全 伦理性和科学性 盲 法 安慰剂效应、霍桑效应、偏倚 单盲、双盲（双盲双模拟）、三盲 对 照 可排除或控制自然变化和非处理因素对观察结果的影响 可消除或减少实验误差 空白对照、实验对照、标准对照、相互对照、配对对照、自身对照 举 例 以银黄颗粒为对照药，评价小儿金花感冒颗粒治疗小儿急性上呼吸道感染风热证有效性和安全性的分层区组随机、双盲、阳性药平行对照、多中心Ⅱ期临床研究，推荐临床使用剂量。 纳入病例标准 符合西医小儿急性上呼吸道感染诊断标准； 符合风热证感冒的中医证候辨证标准； 发病后48小时以内； 受试者年龄范围为1-14岁； 血白细胞总数或中性粒细胞分类正常或减少； 知情同意，志愿受试，监护人签署知情同意书。 排除病例标准 病程超过48小时者，或病程虽未超过48小时，但已接受其它抗病毒、抗炎等药物治疗； 年龄在1岁以下或14岁以上，过敏体质或对已知本药组成成份过敏； 3岁以下有高热惊厥史； 重度营养不良，或伴有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病； 伴发化脓性扁桃体炎、支气管炎、毛细支气管炎、肺炎等疾病患者； 血白细胞总数或中性粒细胞分类增高； 不符合上述中医辨证标准及西医诊断标准。 评价指标 有效性评价指标： 主要指标：症状体征、体温 次要指标：舌象、脉象、血白细胞总数加分类、病毒学检查。 安全性评价指标：一般体检项目、血、尿、便常规、心电图、肝功能（GPT）、肾功能（BUN、CR）及不良反应，疗前正常疗后异常者，应定期复查至随访终点。 给药方案 ≥1岁, ＜3岁，每次半袋，每日3次，口服 ≥3岁, ＜7岁，每次2/3袋，每日3次，口服 ≥7岁，≤14岁，每次1袋，每日3次，口服 疗效判定标准 临床痊愈：服药24～48小时内体温恢复正常（腋温降至37℃以下，不再回升），临床症状、体征消失，异常理化指标恢复正常，积分值减少≥95%； 显 效：服药24～48小时内体温恢复正常，临床主要症状、体征积分值减少≥70%、95%； 有 效：服药48～72小时内体温恢复正常，临床主要症状、体征积分值减少≥30%、70%； 无 效：未达到以上标准者，积分值减少30%。 安全性评价标准 1级：安全，无任何不良反应。 2级：比较安全，如有不良反应，不需做任何处理可继续给药。 3级：有安全性问题，有中等程度的不良反应，做处理后可继续给药。 4级：因不良反应中止试验 西医诊断标准 临床表现 以局部症状为主，全身症状可有或不明显。 局部症状：流涕、喷嚏、鼻塞，有时咳嗽、咽痛、声嘶、流泪。 全身症状：全身不适、畏寒、发热、头痛、头昏、四肢及腰背酸痛。 临床分型标准 轻型：有明显的上呼吸道感染症状，鼻分泌物明显增加，全身症状轻微或无，自然病程2-4天； 中型：局部症状较轻型严重，且有一定全身症状，如畏寒、发热、头痛、全身不适等，自然病程1周左右； 重型：有明显的上呼吸道感染症状及全身症状，如发热、全身不适、食欲不振、倦怠无力、头痛、常有咳嗽，鼻部症状较以上各型更加显著。 评价指标 有效性评价指标： 主要指标：症状体征、体温 次要指标：舌象、脉象、血白细胞总数加 分类、病毒学检查 安全性评价指标： 一般体检项目、血、尿、便常规、心电图、肝功能（GPT）、肾功能（BUN、CR）及不良反应 统 计 学 设 计 样本量设计 根据GCP规定及《新药临床研究指导原则》的有关要求，本次临床研究在4个中心进行，试验药和对照药按1：1的比例安排病例数。 完成小儿上呼吸道感染风热证病例100对，考虑到脱落因素，故共入组120对，即试验药组及阳性对照药组各120例，预期可评价病例每组120例。 对照药的选择 对照药品选择依据：银黄颗粒是临床上公认的治疗上呼吸道感染传统中药，为金银花提取物、黄芩提取物，功能为清热、解毒、消炎。 药品的随机与编盲 病 例 分 配 注：“药物编号”为受试者唯一识别码。各中心根据病例入组先后，按顺序安排相应治疗。 应急信件的设立 该试验设立“应急信件”，信封上注明“小儿金花感冒颗粒临床Ⅱ期临床试验应急信件”字样、药品编号，以及在紧急情况下的破盲规定等内容； “应急信件”内含信纸，纸上印有相应的药品编号和组别，写清可能出现的不良反应的处理措施； “应急信件”应密封，随药品分发至各中心，在试验