精细有机合成烷化与酰化研究.ppt

* 第11章 烷化与酰化 （Alkylation and Acylation） 11.1 概述 11.2 烷化反应类型和常用的烷化剂 11.3 取代烷化 11.4 加成烷化 11.5 缩合-还原烷化 11.6 酰化剂与酰化反应历程 11.7 羧酸酰化 11.8 用酸酐酰化 11.9 酰氯酰化 11.10 用其它酰化剂酰化 11.11 酰基的水解 11.1 概述 定义： 基团上的氢被烷基取代的反应称为烷化，若被酰基取代称为酰化。 ROH ROR` ROCOR` RNHR` RNR`R`` RN R`R``R```X + - RNHCOR` 烷化和酰化的产物有很多用途，有些产品本身就具有功能性，如胺类烷基化后得到的季铵盐是阳离子表面活性剂和相转移催化剂。 - N H 2 , - O H , - S H , - C O N H 2 烷化剂，酰化剂一般都带有单位正电荷或部分正电荷，向被烷化或酰化物进攻，所以大多都是亲电取代或亲电加成。 11.2 烷化反应类型和常用的烷化剂 烷化反应分为取代型，加成型和缩合还原型三种，不同类型烷化反应所用的烷化剂不同。 （1）取代型 烷化剂：醇、醚、卤烷及强酸酯类，其中卤烷和强酸酯的反应活性比醇高。 加成型所用烷化剂是乙烯衍生物， 等。 （3）缩合还原型 这类用的烷化剂是醛、酮。 （2）加成型： 11.3 取代烷化 11.3.1 用醇进行烷化 醇是常用的烷化剂，从经济角度看比较便宜，但用醇烷化时，反应能力差，要在催化剂存在下进行。可以是液相反应，又可以是气相反应，两者采用的催化剂不同。用醇进行烷化的反应是可逆的，如苯胺与醇作用： K1= 那么 K2 K1 = * 一烷化，二烷化产物相对生成量与其平衡常数有关，而K1,K2数值大小与醇的性质有关。 H 2 O R O H N H R N R 2 K 2 = 从关系式看K2/K1越大，越容易得到叔胺，而生成仲胺则较难，如用甲醇烷化。反之用乙醇烷化时，比值小，很难得到叔胺，即使乙醇大大过量，仍是以仲醇为主。 用醇作烷化剂进行液相烷化时，多用酸催化，硫酸、盐酸、磷酸都可以，此外PCl3、I2等也可以，酸催化的机理是： 不同的醇类进行烷化时，这个比值是不同的： 当 （225?C） K2 K1 K2 K1 =740 （245?C） =0.22 R`N: + R H H + [R`-N –R] H H + R`N-R + H H + R`NHR + R + R`N R2 R`N R3 + （季胺盐） 用醇对胺进行烷化时，除有仲、叔胺生成外，还有季铵盐，季铵盐的生成量不会多于加入催化用酸的摩尔数。 另外R+除攻击N外，也可攻击醇上的氧，因此在反应温度较高时，容易发生： ROH + R + [R-O -H] + - R ROR ： + 醚的b.p低，一旦有醚生成，系统压力升高。 N,N-二甲基苯胺的生产： 工业上N,N-二甲基苯胺的生产是在高压釜中进行的。 210?C ,3MPa 将苯胺、甲醇、硫酸以分子比1：3：0.1混合均匀加到不带搅拌的高压釜中，205~210℃，3MPa下保温6hr。反应中不可避免会生成 和少量的甲醚。反应完后首先放出过量的甲醇，副产二甲醚，然后用碳酸钠中和游离酸，静置分层： 上面油层是粗品N,N-二甲基苯胺，下面水层有季铵盐 和硫酸钠，为回收季铵盐，用碱水处理水层： 170?C 1MPa 水解物中N,N-二甲基苯胺与水分离后，与上面分出 的油层混合在一起，进行精镏处理得产品。上述反应的 温度要控制好，若高于230℃，会发生核上烷化副反应。 * 酚类的烷化一般要采用活性强的烷化剂，卤烷或强酸酯类，但某些活泼的酚类也可用醇来烷化，如β-萘乙醚就是将β-萘酚溶在乙醇中（1:4），逐渐加入0.1mol浓硫酸，回流反应制得的。 * 气相烷化与液相烷化工艺不同，使用的催化剂也不同，最常用的是氧化铝，一般是将催化剂放在固定床上，在300~400℃高温下将醇、胺蒸汽并混入氮气通过床层，完成烷化。由于气相烷化催化剂使用寿命较长，反应在常压下进行，连续生产，工艺较简，后处理不繁，所以早在三十年代工业上就有使用。 将苯胺、甲醇蒸汽在220℃通过磷酸、苯磺酸混合物，得92%的N,N-二甲基苯胺，另有约5%的N-甲基苯胺。 气相法制N,N－二甲基苯胺： 11.3.