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第七章 心血管药物（Cardiovascular drugs） 心血管药物的功能 心血管药物的临床分类 第一节 强心药（Cardiotonic Agents） 强心苷类：抑制膜结合的Na, K-ATP活性 非苷类 磷酸二酯酶抑制剂（PDEI） β受体激动剂 钙敏化药 磷酸二酯酶抑制剂（PDEI） 第二节 抗心绞痛药 产生原因：缺血和缺氧 结构类型 （亚）硝酸酯类 钙拮抗剂 β受体阻滞剂 一、（亚）硝酸酯类（NO供体药物） 特 点 高温或撞击时有一定的爆炸危险性； 作用机理： （亚）硝酸酯类药物能与平滑肌细胞和血管内皮细胞上的硝酸酯受体结合，并被硝酸酯受体上的-SH还原成-NO和-SNO，前者是一种扩血管物质，能扩张血管，减少回心血量，缩小心容积，减少心脏工作量，从而减少心脏氧消耗量； 起效快，持续时间短； 硝酸酯类药物易产生耐受性。 1，4-二巯基-2，3-丁二醇 二、钙拮抗剂（Calcium antagonists） 1. 二氢吡啶类（DHP，Dihydropyridines） 2. 芳烷基胺类 3. 苯并硫氮卓类 4. 二苯哌嗪类 5. 其他 1. 二氢吡啶类（DHP，Dihydropyridines） 构 效 关 系 1，4-二氢吡啶环为必需母核； 2，6-位常为低级烷烃取代，3，5-位必须是酯基； C4为一手性碳原子，有立体选择性。 2. 芳烷基胺类 结 构 特 点 3. 苯并硫氮 类 体 内 代 谢 4. 二苯哌嗪类 5. 其他 硝苯地平的合成 三、β-受体阻断剂（ β-Antagonists） β-受体阻断剂的发现 1. 改变芳环取代基 2. 改变氨基乙醇侧链 长效作用的药物 构效关系 普萘洛尔的合成 盐酸阿替洛尔的合成 第三节 抗心律失常药 一、离子通道阻断剂 IB类钠离子通道阻断剂 IC类钠离子通道阻断剂 钾离子通道阻断剂 二、 结构非特异性药物的构效关系 结构特征： 芳香环或环系统； 氨基； 极性的取代基。 第四节 抗高血压药 二、 抗高血压药物的分类 2. 作用于神经末梢的药物 3.作用于毛细小动脉的药物 4.肾上腺素能受体阻断剂 （二）影响RAS系统的药物 1.血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂 ACEI的作用机制： 1）抑制ACE，使血管紧张素Ⅱ 生成减少； 2）减少醛固酮的合成； 3）减少缓激肽的降解。 3.合成 （三）作用于离子通道的药物 1.钙拮抗剂 2.钾通道开放剂 第五节 降血脂药 定义： 血浆脂质超过正常范围称为高脂（蛋白）血症。 血脂组成： 胆固醇（230mg/ml）、甘油三酯（140mg/ml）和磷脂 脂蛋白： 乳糜微粒、VLDL、LDL和HDL 一、苯氧乙酸类及其类似物 a.在芳香环对位引入第二个苯环 b.改变苯环的取代基或增长碳链 c. α-碳原子上引入芳基、芳氧基 d.硫代 构效关系 结构分为芳基及脂肪酸二部分，羧基为活性必需基团； 对位卤素取代或环己烷取代能增加亲脂性，防止或减慢苯环的氧化； α-碳原子可是仲碳或叔碳，引入芳基或芳氧基作用增强； 苯氧基中的O原子被S原子取代，活性增强。 合成 二、烟酸类 三、羟甲戊二酰CoA还原酶抑制剂（HMG-CoA还原酶抑制剂） 心血管药物的功能 改进心脏功能 调节心脏血液的总输出量 改变循环系统各部分的血液分配 心血管药物的临床分类 强心药 抗心绞痛药 抗心律失常药 抗高血压药 降血脂药 NO供体药物的作用机制 （亚）硝酸酯类药物的显效时间 氯代环氧丙烷+脂肪胺→ 碱性侧链氯代物，再与酚缩合 烷胺基环氧丙烷与酚盐反应 钠离子通道阻断剂 IA类钠离子通道阻断剂 一、高血压的形成机理及抗高血压药物的作用部位 （一）作用于自主神经系统的药物 1.作用于中枢神经系统的药物 结构特点：为一稠环化合物，含有多个手性C原子，C15、C20α-H，C17α-OCH3，C16、C18β-取代基和C3β-H 不稳定性： 1）在光、热的影响下，C3-H易发生差向异构化成3- 异利舍平； 2）在酸、碱催化下，可发生酯水解成利舍平酸； 3）在光与氧存在下易氧化成3，4-二去氢利舍平→氧化 成3，4，5，6-四去氢利舍平→黄色和褐色聚合物 2.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 * * 正性肌力药：加强心肌收缩 血管扩张药、利尿药：降低前后负荷 β 名称 R R’ ? ? 普萘洛尔 ? ? ? 噻吗