病原体检查2017.pptVIP

* 影响叶酸代谢 （磺胺类） 影响蛋白质合成全过程 （氨基糖苷类） 30S亚基抑制 （四环素类） 50S亚基抑制 （大环内酯类） 影响膜通透性 （多粘菌素、两性霉素B） 抑制DNA合成 （喹诺酮类） 抑制细胞壁合成 （β-内酰胺类、糖肽类） 四氢叶酸 二氢叶酸 30S 50s 30S 50s 30S 50s 五、药物敏感性实验 核糖体 mRNA 4 结果判读 敏感 S（Susceptible） 由被测细菌引起的感染，除禁忌症外，可用该抗菌药物常用推荐剂量通过适当治疗而达到治疗目的。 中介 I（Intermediate） 被测菌株对该药物的MIC接近于血液、组织液中通常可达到的浓度，而治疗反应率可能低于敏感菌株。中介意味着药物可通过提高剂量或在药物被生理性浓集的部位发挥临床效力。 耐药 R（Resistance） 被测菌株不能被该抗生素的常用剂量在组织内或血液中达到的浓度所抑制和/或被测菌的MIC落在某些范围内，提示该菌可能存在特定耐药机制，而且治疗研究表明其临床疗效不可靠。 五、药物敏感性实验 * 5 抗生素分类（根据对微生物的作用方式） Ⅰ类—繁殖期杀菌剂：包括青霉素类、头孢菌素类、糖肽类。 Ⅱ类—静止期杀菌剂：主要是氨基糖苷类抗生素，如链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素及丁胺卡那霉素。 Ⅲ类—速效抑菌剂：主要包括氯霉素、红霉素、林可霉素及四环素类。 Ⅳ类—慢效抑菌剂：包括甲氧苄氨嘧啶(TMP)、二甲氧苄氨嘧啶(DVD)、磺胺类等。 * 五、药物敏感性实验 6 联合用药的指征 （1）病因未明而又危及生命的严重感染。（心内膜炎、败血症） （2）混合感染。（严重的创伤、烧伤、产后感染、异物性肺炎） （3）减少耐药菌产生。（结核病、慢性尿路感染等） * 五、药物敏感性实验 7 联合用药的结果 （1）协同作用:两种药物联合作用显著大于其单独作用的总和。（ABA+B）（2）相加作用:两种药物联合作用时的活性等于两种单独抗菌活性之和。 （AB=A+B） （3）无关作用:两种药物联合作用的活性等于其单独活性。(A=B)（4）拮抗作用:两种药物联合作用显著低于单独抗菌活性。(AB＜B A＞B) 五、药物敏感性实验 * 协同 相加 无关 拮抗 8 抗生素联合应用的效果 （1）Ⅰ+ Ⅱ — 协同或相加作用。 （2）Ⅰ+ Ⅲ—拮抗作用。 （3）Ⅰ+ Ⅳ—无关作用。 （4）Ⅱ+ Ⅲ—协同或相加作用。 （5）Ⅱ+Ⅳ—协同或相加作用。 （6）Ⅲ+Ⅳ—相加作用。 Ⅰ类—繁殖期杀菌剂 Ⅱ类—静止期杀菌剂 Ⅲ类—速效抑菌剂 Ⅳ类—慢效抑菌剂 * 五、药物敏感性实验 协同 相加 无关 拮抗 * 六、细菌的耐药性 1 细菌耐药性 细菌耐药性又称抗药性，系指细菌对于抗菌药物作用的耐受性。 耐药性根据其发生原因可分为天然耐药性和获得耐药性。前者是染色体DNA突变而致，后者往往是质粒、噬菌体及其他遗传物质携带外来DNA片段导致产生的耐药性。 2 细菌耐药性机制 （1）产生针对抗生素的灭活酶和钝化酶： β-内酰胺酶、超广谱β-内酰胺酶 氨基糖苷类产生钝化酶 其他酶类：金属酶等 （2）抗生素作用的靶位改变：MRSA （3）改变细菌外膜通透性：铜绿假单胞菌的亚胺培南通道蛋白OprD缺失后可导致耐药。 （4）主动流出系统：细菌可以将进入菌体内的药物泵出体外。 注：细菌的耐药机制往往不是单个存在的！ * 六、细菌的耐药性 3 当前关注的耐药问题 （1）革兰阳性菌 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA）。 耐万古霉素肠球菌（VRE）。 耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）。 （2）革兰阴性菌 产ESBLs肠杆菌科细菌：大肠埃希菌、克雷伯菌、奇异变形杆菌。 产AmpC酶肠杆菌科细菌：阴沟肠杆菌。 多重耐药的铜绿假单胞菌、不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌。 产碳青霉烯酶的肠杆菌科细菌。 六、细菌的耐药性 * 4 MRSA的耐药机制、耐药性及治疗原则 （1）耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的主要耐药机制是产生青霉素结合蛋白PBP2a，这种蛋白和β-内酰胺类抗生素的亲和力降低，导致细菌耐药。 （2）mecA 基因是PBP2a的编码基因。 （3）MRSA几乎对所有的β-内酰胺类抗菌药物耐药。 （4）目前，首选万古霉素。 六、细菌的耐药性 * 5 ESBLs的耐药性和治疗原则 （1）ESBL（Extended-spectrumβ-lactamases ）超广谱β-内酰胺酶 。 （2）主要的产酶细菌：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌、奇异变形杆菌。 六