基于肝细胞凋亡与网状支架破坏探讨抗肝纤维化中药的作用机制与治法特点.pdfVIP

2007 第九卷 第六期 ★vo1．9 No．6 摘 要：近年研究表明：肝细胞凋亡与网状支架破坏是肝纤维化形成的重要病理机制，抑制肝细 胞凋亡及其支架结构破坏是防治肝纤维化的根本措施之一，TNF受体(TNF—R)半胱天冬酶(Caspases1 通路是细胞凋亡的分子病理基础，ERK—MMP2途径是网状支架破坏的重要分子病理机制。在既往工 作基础上，我们拟以抗纤维化有效中药一扶正化瘀方为对象，首先采用析因设计，动态观察扶正化瘀 方影响肝细胞凋亡、网状支架破坏与纤维化之间的关系，继而探讨该方及其扶正与化瘀治法拆方对小 鼠体内肝细胞凋亡与网状支架破坏的作用机制与治法特点。随后建立中药影响肝细胞凋亡的药物高 内涵分析方法，探讨扶正化瘀方及其拆方对培养小鼠肝细胞TNF—R／Caspase通路信号分子的影响；并 将经复方与拆方作用的凋亡肝细胞与原代肝星状细胞共培养，观察该方及其拆方通过抗肝细胞凋亡 而影响肝星状细胞活化的作用。该项研究阐明了抗肝纤维化有效中药对肝细胞凋亡与支架破坏的作 用机制与治法特点，拓展了抗肝纤维化的治疗新途径与药理研究新领域，为进一步开展中医药逆转肝 硬化作用机制的研究奠定基础。 关键词：肝纤维化 肝细胞凋亡 网状支架 中医药 作用机制 肝纤维化主要是一种病理概念，系指肝组织内 及其分子调控机制，证实不仅肝纤维化是可逆的，而 细胞外基质(Extracellular Matrix，ECM)成分过度增生 且一定程度的肝硬化也是可逆的，等等。但是治疗学 与异常沉积，所导致的肝脏结构或／和功能异常改变 进展较慢．迄今临床上仍缺乏理想的抗肝纤维化生 的病理变化。几乎所有的慢性肝病，包括慢性乙型／丙 物化学药物。因此，从新的角度，多种方法联合应用， 型肝炎、慢性血吸虫病与药物损伤等均具有这一病 探寻肝纤维化治疗的新方法，成为2006年美国肝纤 理变化．肝纤维化的进一步发展，可形成肝硬化，严 维化专题会议的共识之一【21。 重影响患者的健康与生命。肝纤维化的基础研究近 中医药学具有组成多成分与作用多途径的特 年来取得了长足进步 [”，如基本阐明肝星状细胞 点，在长期的实践中，形成了抗肝纤维化治疗的明显 (Hepatic Stellate Cell，HSC)活化在肝纤维化中的作用 综合优势『31，出现了扶正化瘀胶囊、鳖甲软肝片等中 药新药，并建立了首个中西医结合临床诊疗指南【41。 收稿日期：2007—09—17 修回日期：2007-11-05 ★ 国家重点基础发展计划 (973计划)课题 (2006CB504801)：肝硬化 “虚损生积”的中医病因学研究，负责人：刘平；国家自然科学基金 ：基于肝细胞凋亡与网状支架破坏探讨抗肝纤维化中药的作用机制与治法特点，负责人：刘成海；上海市重点学科建设项目课题 (Y0302)：HCSA技术为主研究扶正化瘀方对肝细胞凋亡的作用机制及主要物质基础，负责人：刘成海。 ★★ 联系人：刘平，本刊编委，教授，博士生导师；刘成海，教授，博士生导师，主要研究方向：中医肝病诊治，Tel：021E—mail：chenghai_li- u@yahoo，tom．cn。 D [Wodd Science and Technology／Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medlcaj 世界科学技术一中医药现代化★基础研究 相关的抗肝纤维化药理机制研究也取得较多进展， HSC活化：或引起网状支架塌陷，改变肝内细胞与 但是，这些机制研究多在于HSC活化与ECM代谢等 ECM相互联系的内环境，促进HSC活化。 方面，尚未涉及肝细胞损伤与肝小叶网状支架结构 网状支架，即肝小叶内肝细胞周围分布的细微 破坏等重要问题。而整体综合效应是中医药优势所 网状纤维，也即所谓的”基底膜”，电镜