郝明志细胞免疫疗法治疗2010肿瘤内科大会研究.pptVIP

过继免疫细胞疗法的临床应用及研究进展 福建省重点实验室 （福建省肿瘤医院内科研究室） 叶韵斌 郝明志 过继免疫细胞疗法的作用 直接清除体内的残存肿瘤细胞和病毒 提高机体的整体免疫功能 将患者个体化的肿瘤抗原信息递呈给免疫杀伤细胞 已成为肿瘤综合治疗方案中， 提高治愈率和有效率的 关键措施 。 机体抗肿瘤的免疫学效应机制 一、体液免疫应答（略） 二、细胞免疫应答 细胞免疫在机体抗肿瘤效应中起重要作用。 主要有CD4+T细胞、CD8+T细胞、抗原递呈细胞、NK细胞 1. CD4+T细胞：参与B细胞、巨噬细胞、NK细胞和CTL细胞的活化和抗肿瘤效应。 A.?辅助激活CTL,B细胞,NK，巨噬细胞; B.?分泌细胞因子：IL-2，IFN-γ，TNF-β C.少数属于细胞毒性T细胞，具有杀瘤作用  2. CD8+T细胞：在机体的肿瘤效应中起关键作用。 CTL（细胞毒性T淋巴细胞） A.? 通过其细胞膜上的T细胞抗原识别受体（TCR），特异性识别MHC分子－肿瘤抗原肽复合物，引起T细胞活化、增殖，杀伤肿瘤细胞。 B.? 分泌细胞因子  3. 抗原递呈细胞：Mφ、DC A. 通过摄取、加工处理和递呈肿瘤抗原，激发特异性T细胞免疫。 B. 活化的巨噬细胞通过溶酶体酶直接杀伤,且可通过分泌细胞因子间接杀伤肿瘤细胞。 C. 介导炎症反应 D. ADCC(抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用)  4. NK细胞－－非特异性免疫应答 A. 非特异性杀伤B.???无MHC限制性，无需预先致敏C.???不依赖抗体和补体D.???ADCC (抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用) E. 释放IFN-γ 过继免疫细胞疗法适应症 过继细胞免疫疗法是指转输具有生物活性的效应细胞，诱导机体产生特异性或非特异性的免疫应答，从而用于治疗肿瘤和病毒相关性疾病的免疫学治疗方法。 只有少数肿瘤单独应用细胞免疫疗法可达到很好的疗效，但对大多数肿瘤，过继免疫细胞疗法作为综合治疗的一部分，用于： 手术后防治复发或转移； 无法手术、放疗、化疗的中晚期患者； 放化疗患者的综合治疗； 放化疗失败的患者； 癌性胸腹水 白血病等。  理想的过继免疫细胞治疗应具有以下特点: (1)可大量获得 ，实验室研究及临床实践显示，临床治疗量的免疫细胞应在1 ×1010以上 (2)具有抗原特异性 (3)抗肿瘤、抗病毒活性强 (4)体内应用可耐受 (5)可聚集在肿瘤病灶 (6)可在体内存活 、增殖 一、肿瘤浸润的淋巴细胞（TIL） 肿瘤浸润的淋巴细胞，是从新鲜的肿瘤组织中分离出来，体外经IL-2，抗CD3单抗，TNF等刺激，经20-45天培养，获得的具有一定特异性的抗肿瘤细胞。其局限在于分离困难，体外培养时间过长,限制了临床应用。 TIL细胞治疗恶性胸腹水临床经验 我们于1997-1998年选择21例癌性胸腹水患者，共抽取33次胸腹水做TIL细胞培养，21例患者中14例经1~6次的TIL胸腹腔回输治疗。14例患者回输治疗结果显示总有效率为78.57%，其中3例胸腹水消失，并观察1个月无复发，1个月后检查胸腹水无瘤细胞；8例胸腹水有明显减少，并控制1个月以上；3例仅控制1—2周。 肿瘤浸润淋巴细胞治疗癌性胸腹水的初步观察 浙江肿瘤 1997， 3（3） 二、细胞因子激活的杀伤细胞（CIK） 是将人外周血单个核细胞（PBMC,包括淋巴细胞和单核细胞）经体外用各种细胞因子共同刺激培养所获得的免疫细胞。由于同时表达CD3和CD56分子，故又称为NK样T细胞，CIK细胞兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤特点，其抗肿瘤活性远大于LAK和TIL。因此被认为是新一代肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。  引进日本的无血清培养技术，体外高效培养CIK细胞 只需50 ml 全血，培养10－20天，可供3－6次的回输，回输细胞总量达1×1010 CD3＋CD56＋细胞比例显著增加 TACE+CIK治疗原发性肝癌 资料: 72 patients were treated with TACE + CIK 74 patients were treated with TACE only 同期非随机对照(年龄、AFP、分期、肝功能、肿瘤结节数等方面有可比性) 结果:治疗组与对照组中位OS分别为31个月 vs. 10个月。 中位TTP分别为11个月 vs. 5个月。 两组半年、1年、2年生存率分