辣椒素与疼痛关系的研究进展.pdfVIP

海南医学2014年11月第25卷第22期 doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2014.22.1311 ·综 述· 辣椒素与疼痛关系的研究进展 胡秀敏 综述，江远仕 审校 (广东医学院附属深圳市福田区人民医院耳鼻喉头颈外科，广东 深圳 518033) 【摘要】 辣椒素(Capsaicin) 目前广泛应用于临床药理等一系列研究，随着人们对辣椒素的不断深入了解，发 现辣椒素能通过辣椒素受体(TRPV1)影响疼痛。本文就辣椒素、辣椒素受体的分布、特征与疼痛之间的关系及近 年来在动物实验和临床研究的进展作一综述。 【关键词】 辣椒素；辣椒素受体；疼痛 【中图分类号】 R441.1 【文献标识码】A 【文章编号】 1003—6350（2014 ）22—3352—03 辣椒素(Capsaicin ，Cap)是从辣椒中提取的呈辣物 椒素配体结合后，通道打开，阳离子[主要是钠离子和 质，辣椒素受体(TRPV1)是20 世纪80 年代发现的一种 钙离子(Ca2+)]从胞外流入胞内，引起细胞内外电荷失 [1] 能与辣椒特异性结合配体。它不但生物学作用多，而 衡，从而产生一系列生物学效应 。TRPV1 分子中有 且其在体内分布广泛。随着人们对辣椒素与辣椒素受 三个PKA 磷酸化位点，在信号通路转导过程中起到 体的不断研究，发现辣椒素与疼痛具有一定联系。 磷酸化失活或激活的作用。21 世纪初，Winston 等[2] 1 辣椒素与辣椒素受体 研究发现，辣椒素用于疼痛方面的治疗主要是通过选 辣椒(Capsicum frutscans)属茄科草本植物，最早 择性的破坏C 类初级传入纤维，其作用机制主要是与 [3] 种植于美洲，明朝时期传人我国。其主要成分是辣椒 分布在C 类初级传入纤维TRPV1 相结合 。 素类物质，其中辣椒素约占辣椒素类物质的90% ，辣 自从大鼠背根神经节TRPV1 的克隆成功， 椒素由一系列的香草酞胺类化合物所构成，其化学式 TRPV1 在癌痛、炎症痛、内脏痛等多种疼痛中起着重 为：8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺，是辣椒中的主要 要作用。体外培养敲除TRPV1 基因的初级感觉神经 活性成分。辣椒素易溶于乙醇、乙醚、丙酮、氯仿等有 细胞对各种刺激反应都减弱，表明TRPV1 在疼痛的 机溶剂，很难溶于水。 发生形成过程中也起着重要作用。对TRPV1 在疼痛 在18世纪初人们就开始用辣椒涂抹疼痛部位而 方面的研究使人们对辣椒素的应用和理解推向了一 达到止痛的效果。而到19世纪初期科学家Thresh 首 个新的高度，也给世界疼痛学带来了新的热潮，新的 次将辣椒素从辣椒中分离出来并将其命名为辣椒 高度，新的希望。 素。1919年，Nelson 描绘了辣椒素的结构，1930年用 Cap 通过激活C 类神经纤维感觉神经元末端的 化学合成方法首次将辣椒素合成成功。但从人们发 TRPV1 ，使钙离子内流，细胞去极化，神经元兴奋，使 现辣椒素能止痛以来的一段很长时间里，辣椒素与疼 P 物质(Substance P ，SP)、CGRP、谷氨酸(Glu)等释放 痛方面的相关性的应用和研究都没有得到人们的足 耗竭排空。感觉神经元持续兴奋，产生止痛的效果。 [4] 够重视。直到20 世纪50 年代，Jancso 提出辣椒素可 因此，TRPV1 是镇痛药物开发的靶点热点 。 能参与了C 类痛觉神经元的电生理