叶冬青-复杂疾病流行病学研究策略.ppt

叶冬青 Dong-Qing Ye 安徽医科大学流行病与卫生统计学系 ydq@ahmu.edu.cn;复杂疾病（Complex Diseases）;Preclinical phase (risk factors or Susceptible biomarkers );研究策略（Research Strategy）;流行病学调查 Epidemiologic investigation; 发病率（Incidence）; 分子与分母的确定; 患病率（Prevalence）;OConnor et al Eur J Cancer. 2011 ; Prevalence of RA in the adult population of various world regions ;Zeng et al Arthritis Res Ther 2008;It may also reflect age distribution differences between developing countries and North America/Northern Europe. In addition, cases of mild RA may escape detection more easily in developing countries where access to medical care is limited, leading to underestimation of the prevalence of RA in studies that rely on retrospective chart review .;spontaneous 15%; 环境因素在复杂疾病发生中的作用 ;环境因素的研究方法;Recruitment area ; How to determine an effective sample size for the case control study?;Smoking is a risk factor for RA, especially RF+ RA men and heavy smokers.;环境因素研究中存在的问题 Problems in environmental factors study;临床流行病学研究 Clinical epidemiology study;Retrospective analysis of clinical data Evaluation of diagnostic tests Prognosis study ??????;临床资料的回顾性分析 Retrospective analysis of clinical data;按不同地区;Feng JB, et al. Rheumatol Int 2009;Pan, et al. Clin Rheumatol 2008;诊断试验评价 Evaluation of diagnostic tests ;为什么要评价诊断试验? 新的诊断试验方法不断被提出 现有诊断方法缺陷需要新的方法 对诊断结果的解释（指导临床实践） 阳性结果 阴性结果 是否受患病率的影响 ;诊断试验常见的问题： 缺乏金标准 仅有阳性率，无敏感度、特异度等评价指标 无LR（似然比，likelihood ratio）和ROC曲线下面积;预后研究（Prognosis study） ; 循证医学在临床流行病学研究中的应用 Evidence-based medicine-Clinical evaluation ;分子流行病学研究 Molecular Epidemiology study;case-only study and family-based association study;GWAS是指在全基因组层面上，开展多中心、大样本、反复验证的基因与疾病的关联研究，是通过对大规模的群体DNA样本进行全基因组高密度遗传标记（如SNP或CNV等）分型，从而寻找与复杂疾病相关的遗传因素的研究方法，全面揭示??病发生、发展与治疗相关的遗传基因。 ;;中国第一项GWAS研究;中国人群麻风病的GWAS;中国人群肺癌的GWAS;;基因-基因交互作用（Gene-gene interaction）;食管腺癌的基因-环境交互作用;能增强统计遗传学检测方法的检验效能 能更准确地估计影响复杂疾病的群体遗传效应和环境效应 能更好地揭示复杂疾病的机制，解释环境暴露是怎样影响到生物通路的功能 通过揭示环境因素的改变如何影响到生物通路的反应，可以为疾病的防治提供新的思路;注重宏观与微观相结合; 基因型-临床表型的关联 Genotype-phenotype correlati