第三章 11中枢神经系统变性疾病-MND.pptVIP

神经系统变性疾病 重庆医科大学附属第一医院 神经内科 余刚 概 述 是一组病因未明、慢性进行性进展的CNS疾病。 选择性：在CNS的不同部位选择性发生组织变性。 隐袭性：起病隐匿，难以觉察。 慢性进行性：病程常，缓慢加重，不可逆。 主要类型：MND、AD、PD、MSA等 确诊困难：可通过临床、影像、电生理、生化、基因等诊断，缺乏特异性诊断指标，病理诊断是金标准。 治疗困难：多数致病机制未明，缺乏特异性治疗。 概 述 病理特点： 神经元减少； 胶质增生； 特异性病理改变： 病理改变可有交叉。 运动神经元病 Motor neuron disease , MND 概 述 运动神经元病（MND）是一组病因未明，选择性侵犯脊髓前角细胞、脑干运动神经元、皮质椎体细胞和椎体束的慢性进行性神经系统变性疾病。 临床表现为上、下运动神经元受损的不同组合，特征表现为肌无力和肌萎缩、延髓麻痹和椎体束征，感觉和括约肌功能一般不受影响。 流行病学：散发，发病率约每年0.4~2.6/10万。多中年发病，30岁以前少见。性别：男性多于女性，1.2~2.6：1。 病 因 尚不明确，可能与下列因素有关： 1.遗传因素： 2.兴奋性氨基酸的毒性作用： 3.环境因素： 4.免疫因素： 病 理 本病显著特征：运动神经元选择性死亡致神经元数量减少 部位：皮质运动区锥体细胞 脑干后组运动神经核 脊髓前角细胞 锥体束 病变：神经元变性，数目减少，皮质脊髓束变性 或脱髓鞘。 运动神经元病(MND)临床特点 上/下运动神经元受损症状体征并存 感觉括约肌功能不受影响 肌无力/肌萎缩与锥体束征的不同组合 临 床 特 点 分 型 肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis, ALS）：为最常见类型。 进行性脊髓性肌萎缩（progressive spinal muscular atrophy, PSMA） 遗传性进行性近端脊肌萎缩（proximal hereditary progressive spinal muscular atrophy, SMA） 进行性延髓麻痹（progressive bulbar palsy, PBP） 原发性侧索硬化（primary lateral sclerosis, PLS） 临 床 表 现(ALS) 1.肌萎缩性侧索硬化（ALS）：为最常见类型 脊髓前角细胞、脑干后组运动神经核及锥体束受累； 肢体延髓上/下运动神经元损害并存； 多在40岁以后发病，男性多于女性； 临床表现(ALS) ① 首发症状 ② 可有麻木/疼痛等主观感觉异常，但无客观感觉障碍体征； ③ 晚期可出现延髓麻痹； ④ 病程持续进展, 最终因呼吸肌麻痹呼吸道感染死亡, 生存 期短者数月,长者10余年或更长, 平均3~5年 。 临床表现(ALS) ① 首发症状： 常为手指运动不灵活，无力； 手部小肌肉（大小鱼际肌蚓状肌）萎缩，渐向前臂/上 臂/肩胛带肌发展； 萎缩肌群可伴有粗大的肌束颤动； 上肢腱反射减低消失。 逐渐出现下肢上运动神经元损害表现； 临床表现(ALS) 早期出现持续性腱反射亢进是ALS的一个重要标志。 ② 可有麻木/疼痛等主观感觉异常，但无客观感觉障碍体征； ③ 晚期可出现延髓麻痹； ④ 病程持续进展, 最终因呼吸肌麻痹呼吸道感染死亡, 生存 期短者数月,长者10余年或更长, 平均3~5年 。 ?FALS临床表现和散发性ALS相似，主要为常染色体显性遗、 传，少数为常染色体隐性遗传。 临 床 表 现（PSMA） 2.进行性脊髓性肌萎缩（PSMA） 只累及脊髓前角细胞，表现为下运动神经元受损； 隐袭起病，30岁左右发病，男性多见； 首发症状常为一侧手肌无力、萎缩，逐渐向近端发展累及上臂和肩胛带； 也可累及下肢； 可累及延髓，出现延髓麻痹，死于肺内感染。 临床表现（SMA） 3.遗传性进行性近端脊肌萎缩（SMA）： 由于脊髓前角细胞变性导致的近端肌无力、萎缩和肌束纤颤的一类疾病，均为常染色体隐性遗传。 根据起病年龄和病变程度将该病分为I-IV型，I-III型称为儿童型SMA，是儿童期第二常见的致死性遗传性疾病。IV型为成人型。 致病基因与定位于5q13.1位的运动神经元生存（SMN）基因和神经细胞凋亡一直蛋白基因(NAIP)突变有关。 临床表现（SMA） Ⅰ型脊肌萎缩症(Werdnig-Hoff