小牛血去蛋白提取物眼凝胶.pptVIP

兆科“小牛血去蛋白提取物眼凝胶”专利制备工艺(专利号ZL200410062657.7) 技术领域:涉及动物血液制品领域，更具体的说，涉及小牛血去蛋白提取物、其眼凝胶制剂及其制备方法 背景技术: 瑞士素高(Solco)公司的素高捷疗系列产品（眼膏、软膏、口腔膏和注射液）及奥地利的爱维治注射液均已从八十年代中期开始进口我国，在临床上广泛应用，在大部分地区被列入公费医疗的品种。可用于治疗脑代谢紊乱和脑供血不全的病人，也可广泛用于治疗各种病因引起的角膜溃疡、皮肤溃疡和损伤、褥疮以及整容、整形和矫形等外科手术后的修复和再生，具有非常广泛的临床用途。但受欧洲疯牛病的影响，我国已限制进口牛源性药品， 我国有丰富的自然资源，牛血原料来源广泛，未受疯牛病影响，研制小牛血去蛋白提取物及其眼凝胶可以利用国内资源，替代进口，节约外汇，同时提高国内厂家生化药物及制剂的研究能力和国际竞争力，具有广泛而深远的意义。 制备工艺流程 采集全血 ↓离心 红细胞 ↓加水冻溶 释放内容物 ↓离心 得到去除部分大分子量蛋白质的上清液 ↓巴氏消毒、超滤 小牛血去蛋白提取物中间体 纳滤脱盐↓反渗透浓缩 浓缩液 ↓医用活性炭脱色 小牛血去蛋白提取物（原料药） 本专利提供的方法及其产品的优点 (1)本专利是从红细胞中提取活性成份，同等条件下比从血清中提取活性成份的生物活性高5-6倍; 其中呼吸活力（QO2）为6.30 μl·O2/mg·h，刺激指数（SI）为5.40，同进口的素高捷疗眼凝胶成分一致，具有相同的药效作用和生物活性。动物药效学试验表明，本发明的眼凝胶对各种病因引起的角膜溃疡、术后修复有显著疗效，且用药安全，无任何刺激性。 (2)欧洲专利及有关文献资料证实疯牛病的致病源-朊蛋白存在于血清中，血清提取物易被污染。本专利中的取血离心有效的去除了血清. （3)牛血中可能存在其它病毒，潜在的病毒会对人体造成或多或少的伤害，本方法采用巴氏消毒连同膜过滤的方法灭活牛血中常见的病毒。离心后的上清液先进行巴氏消毒，再经超滤、纳滤和反渗透等膜过滤方法，进一步保证牛血中的病毒灭活方法的完整性和有效性。本方法中病毒灭活方法验证的结果表明：加入指示病毒（牛腹泻病毒）作阳性对照，经巴氏消毒、超滤、纳滤和反渗透方法处理后，结果呈阴性，可以有效地去除和灭活指示病毒。 （4)本专利超滤过程中先采用截留分子量为5～10万道尔顿的滤膜超滤，滤去大分子量蛋白质，避免第二步超滤时堵膜；再采用截留分子量为0.5～1.5万道尔顿的滤膜超滤，得到的小牛血去蛋白提取物的分子量小于1.5万道尔顿，既最大限度地保留了生物活性成份，又避免了大分子量抗原的免疫反应。 （5)本专利中采用对一价阳离子截留率达80～90%的芳香聚酰胺纳滤膜对中间体进行纳滤脱盐，脱去小牛血去蛋白提取物中的部分生理盐，使眼凝胶的渗透压控制在人眼的耐受范围内。与传统的电渗析脱盐方法相比较，电渗析脱盐损失有效成分多达29％，而本方法只损失6％的有效成分，最大限度地保留了有效成分。 （6)本专利中采用对一价阳离子截留率达94～99%芳香聚酰胺反渗透膜进行浓缩，只有水和少量离子能通过，有效成分几乎被截留，无明显损失，浓缩倍数可高达60～100倍，作用时间短，方便快捷，有效成份的生物活性无明显损失。 （7)本专利中采用医用活性炭进行脱色。医用活性炭颗粒小，比表面积大，有效吸附本品中的杂质色素，使原料液在贮存过程中保持性质稳定。而且对有效成分的吸附较小，最大限度地保留了有效成分的生物活性。 （8)小牛血去蛋白提取物眼凝胶采用水凝胶型基质，维持药物的稳定性，使药物与眼球充分结合、缓慢释放、作用持久，且使用方便，用药安全，无局部刺激性。 临床作用 药理毒理研究 安全性研究 对于小牛血去蛋白提取物而言，先经巴氏消毒 再用截留分子量为8000道尔顿的超滤膜超滤， 两 种方法联合使用可以有效地去除病毒。 局部刺激性研究 通过对眼用凝胶的临床用药浓度和临床5倍用