全国16届有机化工中间体学术交流会 会议论文 p170.pdfVIP

中国 . 成都 2010 年 9 月 全国第 16 届有机和精细化工中间体学术交流会 分子内 Pinner/Dimroth 重排串联合成吡啶并嘧啶酮化合物的设 计研究 张奇，杨留攀，王春霞，李加荣＊ （北京理工大学化工与环境学院，北京 100081 ） 摘要 以芳香醛、丙二腈和相应的酮为原料一锅法合成了5 个邻氨基吡啶氰 1a-1e。在强碱催 化下，将制得的中间体 1 与环己酮加热回流成功合成了 5 个个未见文献报道的吡啶并嘧啶酮 1 13 类似物 2a-2e 。目标化合物2 的结构经IR ， H NMR ， C NMR，ESI 和元素分析确证。 关键词 邻氨基吡啶氰，环己酮，PDF反应，吡啶并嘧啶酮 Ono-pot Synthesis of pyridopyrimidinones via Intramolecular Pinner/Dimroth Rearrangement Zhang Qi ，Yang Liupan ，Wang Chunxia ，Li Jiarong＊ (School of Chemical Engineering and Environment, Beijing Institute of Technology, Beijing 100081,China ) Abstract O-aminopyridinenitriles 1a-1e was prepared by one-pot condensation from aromatic aldehyde, malononitrile and corresponding ketone. In the presence of sodium methoxide, reaction of O-aminopyridinenitriles (1) with cyclohexanone under reflux gave the new pyridopyrimidinones analogues 2a-2e which were not reported before. Their structures were 1 13 confirmed by IR, H NMR, C NMR, and ESI spectra and elemental analysis. Keywords O-aminopyridinenitriles , cyclohexanone, PDF Condensation , pyridopyrimidin-ones 吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-酮类稠环化合物是一类具有良好生理活性的多氮稠合杂环化合物，在 抗肿瘤[1] [2] [3] [4] [5] 、抗菌 、镇痛药 、利尿剂 、CXCR3 拮抗剂 等方面表现出良好的生物活性。 已知的吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-酮化合物的合成方法较少，主要是由邻氨基吡啶酰胺化合物与醛 反应制得[6]，这里所需的邻氨基吡啶酰胺化合物都是经邻氨基吡啶氰水解得到；亦有2- 乙氧 基-3-吡啶酸乙酯和芳香醛在碱催化下反应制得的报道[7]，该法中所需的 2- 乙氧基-3-吡啶酸 乙酯的制备更是步骤繁琐。因此，寻找一种简洁，高效合成该类化合物的方法显得尤为重要。 本课题组在从事以苯环为骨架的邻氨基氰化物与羰基化合物的反应研究[8][9] 中注意到： 邻氨基芳香氰与羰基化合物缩合得到的羟基中间体不但可以经由经典的 Friedländer 转化失 水得到正常的他克林类似物，还可以经由分子内的 Pinner 反应到 Dimroth 重排得到新的喹唑 啉酮产物。为拓展这一新转化的应用范围，本文将研究邻氨基吡啶氰化物 1a-1e 和环己酮的 反应（Scheme 1 ）。正如预期，我们成功得到了 5 种未见文献报道的吡啶并嘧啶酮类似物 (2a-2e) ，并通过红外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳