第三章 机体对药物作用-上课.ppt

第二章 药物代谢动力学;第一节 药物分子的跨膜转运;（一）被动转运(passive transport) 是指药物分子只能由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧，其转运速度与膜两侧的药物浓度成正比。 特点：1.不需消耗ATP。 2.只能顺浓度差转运。;1．滤过(filtration)又称水溶扩散（aqueous diffusion） 是指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物。借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。;2．简单扩散(simple diffusion) 又称脂溶扩散（lipid diffusion），脂溶性的药物可溶于脂质而通过细胞膜。;(1)影响简单扩散的因素 ①药物的脂溶性 越大,越容易扩散,转运速度越快 ②膜两侧药物浓度差 越大，转运速度越快。 ③药物的解离度 为解离型药物浓度与非解离型药物浓度的比值。解离度越小,越容易转运。药物解离度取决于药物的pKa(解离常数的负对数，药物50%解离时溶液的pH或体液的pH值。;pKa;(2)体液pH对药物跨膜转运的影响 ①弱酸性药物(HA A-+H+) 在酸性体液中解离度小,非解离型药物浓度高,易通过生物膜扩散转运；在碱性体液中解离度大,非解离型药物浓度低,难通过生物膜扩散转运。 ②弱碱性药物(BH+ B+H+) 在碱性体液中解离度小,非解离型药物浓度高,易通过生物膜扩散转运；在酸性体液中解离度大,非解离型药物浓度低,难通过生物膜扩散转运。 ;(3)药物跨膜单纯扩散规律的简单运用 ①弱酸性药物在胃中吸收快，弱碱性药物在小肠中易吸收。 ②哺乳期妇女应用生物碱类药物,如吗啡,易分布到乳汁中,使乳儿药物中毒。 ③弱酸性药物中毒时碱化尿液,可加快药物从尿液排泄:弱碱性药物中毒时酸化尿液，使药物排泄加快。 ;3．载体转运（carrier transport） 转运由载体介导，生物膜的双脂质中镶嵌的蛋白质具有载体作用，当被催化激活时与底物（如药物）结合，产生构型改变，使底物通过生物膜 ，然后解离，载体恢复原状。 载体转运的速率大大超过被动扩散。 载体转运 主动转运 易化扩散 ;（1）主动转运(active transport)又称逆流转运（countercurrent transport） 其转运需要膜上的特异性载体蛋白，需要消耗ATP，特点是分子或离子可由低浓度或低电位差的一侧转运到较高的一侧。 如：钠、钙、氢、胺泵等。 特点： 1.可发生饱和现象 2.可出现竞争性抑制 3.缺氧或抑制能量产生的药物可抑制主动转运;（2） 易化扩散(facilitated diffusion) 其特点是细胞膜上载体对药物有特异选择性，药物的转运是顺浓度梯度进行的，不耗能，转运系统可被某些物质抑制或竞争，在药物浓度高时可出现饱和现象。 如葡萄糖进入红细胞等。 ;二、影响药物通过生物膜的因素;第二节 药物的体内过程;影响药物吸收的因素 1.药物的理化性质 （1）脂溶性 （2）解离度 （3）分子量 2.给药途径 除静脉给药外，其他给药途径均有吸收过程。吸收速率:吸入 腹腔注射 舌下 im sc po 直肠皮肤给药。; 根据给药方法和吸收部位的不同，可将吸收途径分为以消化道内吸收和消化道外吸收。 （一）消化道吸收 （1）口服给药(最常用、最安全的给药途径) ① 口腔吸收（硝酸甘油） ② 胃吸收（弱酸性药物易吸收） ③ 小肠及直肠吸收（口服给药的主要吸收场所） ;（二）影响药物自消化道吸收的因素;2.机体方面的影响 （1）胃肠内pH 决定药物的解离度。 （2）胃排空速度、肠蠕动快慢有关。 （3）胃肠内容物也可影响药物吸收，如纤维素、金属阳离子Mg2+、Fe 2+等。 （4）首关效应（first-pass effect）口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，有些药物在通过肠粘膜及肝脏，部分可被代谢灭活而使进入体循环的药量减少，药效降低的现象。 ;（2）舌下给药 舌下血流丰富，吸收快，直接进入体循环，避免首过效应，作用快。（如硝酸甘油）但舌下吸收面积小。 （3）直肠给药 优点：①防止药物对上消化道的刺激性 ②部分药物可避开肝脏的首过效应，提高生物利用度。;（二）消化道外吸收 （1）从皮肤黏膜吸收 完整皮肤吸收能力差，涂布面积小时，药物