药物不良反应证据严格评价.ppt

药物不良反应评价;主要内容;不良事件/药物不良事件（adverse event, AE/adverse drug event，ADE） 不良事件是指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，若发生于药物治疗期间则称为药物不良事件，但该事件并非一定与用药有因果关系。如果证明确有因果关系，则为药物不良反应。 ;药物不良反应（ adverse drug reaction，ADR） 一般指合格药物在正常的用法、用量下出现的与 用药目的无关的或意外的有害反应。包括副作用 毒性反应、特异质反应、过敏反应、致畸、致癌、 致突变反应和依赖性等。这些反应不同程度地损 害着人体健康，甚至危及生命。 不包括药物滥用和治疗错误。;举例：反应停事件 1956年上市，1960年首次报告妇女受孕后3-5周时服用该药可引起婴儿“海豹肢畸形”。 20世纪70年代初，我国各地出现播散性多灶性脑炎，原因服用以左旋咪唑为主要成份的驱虫药。 齐二药事件，欣弗事件 ;被反应停夺去胳膊的孩子们 ;药物不良反应的研究也是病因学因果关系的研究;药物不良反应研究方法：;根据临床发现的特殊患者提出病因假说;描述性研究;分析性研究(病例对照研究） Weiker等 ;分析性研究(队列研究） McBridge ;反应停组致畸发生率＝10/24＝42% 未服反应停组致畸发生率＝51/21485＝0.24% 相对危险度RR＝(10/24)?(51/21485)＝175.95 ;干预性研究：实施有针对性的干预措施;WHO评估：中国每年约有5000万人住院，其中至少有250万人是因ADR而住院，50万人是严重的ADR,每年约死亡19万人，从而增加医药费40亿。;美国1994年统计;药物不良反应引起了各国的重视，加强药品不良反应监测方面的工作： 颁布药品不良反应监测工作的法规和指南、建立监察制度，完善药品不良反应报告系统，在居民中开展多种形式的宣传教育活动等;第二节 药物不良反应病因的分类和循证诊断;;常见影响因素有药物剂型改变引起的药物生物利用度改变，机体一般状况，生理及病理状态和遗传因素的差异造成的药代动力学的变化．药物代谢排泄相关的器官功能受损时，即使正常剂量给药也可造成Ａ型反应．如肾脏疾患时主要经肾排泄的地高辛血药浓度升高，肝功能障碍时，主要经肝脏代谢，消除的药物巴比妥类血药浓度升高．长期用药致病如药物耐受性，依赖性，停药反跳现象等，也属A型反应。;2.量效关系不密切型（B型 奇特型） 属过敏或特异性，与已知该药的药理学效应无关。病人敏感性增高，对药物反应发生质的改变，是与遗传药理学变异或者获得性药物变态反应有关。 一般难以发现，难以预测，发生率低5%，但死亡率高，如变态反应，致癌致畸致突变等，如青霉素过敏，氯霉素引起再生不良性贫血等。 ;;按严重程度分类及分级 按 ADR 的严重程度分类： 轻度：不需要治疗，不会使原有疾病复杂化，引起反应的药物可以不必停用，也可能要停用，停用后即消失。 中度：症状明显，但对重要器官或系统只有中度损害，需要治疗或住院或延迟出院超过1天。 重度：致命或危及生命，甚至使病人预期寿命缩短，有严重的生命器官或系统损害(即使是一过性的)，反应延续有大于1 月的。 按 ADR 严重程度分级： 1 级：轻微的、非进展性反应，如轻微头痛； 2 级：较重的非进展性反应，为严重的头痛； 3 级：可能影响正常生活的慢性效应，或一段时间间歇性地影响日常生活；如支气管哮喘，癫痫等； 4 级：长期影响日常生活的慢性效应，但不是致命或缩短寿命的效应； 5 级：可缩短预期寿命，但不会直接危及生命，如高血压。 6 级：1～2 年内可致死，但不是急症。 7 级：危急的致命的反应，可在一年内致死，如严重的心律失常等。; （二）药物不良反应循证诊断的依据; 1、时序性是否明确，开始用药时间与可疑ADR出现的 时间是否具有合理的先后关系？ 2、符合同种、同类药物已知不良反应发生的规律（联系的普遍性）：该药物不良反应是否类似动物试验或 临床研究中已经肯定过的反应，符合 该药已知的ADR类型？如果肯定，则 药物与不良反应之间有确切因果关系。;;3、是否可排除混杂因素的影响，如： 合并药物的作用； 病人的临床状况； 其他疗法的影响等。 4、撤药试验或去激发试验(dechallenge) 5、激发和再激发试验(challenge and rechallenge);;