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第 1 章 绪 论 Woodward领导下另一代表性工作: 红霉素的合成 3、立体选择性（Stereoselectivity） 3、立体选择性（stereoselectivity） 3、实验研究 3、实验研究 2. 有机合成化学要为理论工作提供具有特殊结构和特殊性能的分子，以验证和发现新的理论。 分子式 (CH)x 3. 合成天然存在的具有特定活性、但含量较少，不能满足人们需要的化合物。 美国的“国家癌症研究中心”从天然植物红豆杉的树皮中萃取出紫杉醇(Taxol) ，发现它具有抗癌的效果，尤其对晚期、转移性卵巢癌、乳腺癌、肺癌有十分显著的疗效。经临床试验，后来正式制成制剂用来治疗卵巢癌与乳腺癌。由于它的治疗效果甚佳，使得红豆杉被预言为[二十世纪对人类贡献最大的植物]。 紫杉醇 秋日的红豆杉，枝叶间的红色果实和翠绿的枝叶相映成趣 不过红豆杉生长缓慢，从树皮萃取紫杉醇的产量又甚低，得到1克紫杉醇就需要砍伐二到三棵 50 ~ 60 年生的红豆杉，如要萃取一公斤的紫杉醇，就需要砍伐二千至四千株的杉树。有人估计，即使将全世界的红豆杉全部砍伐用于提取紫杉醇，也只能挽救12.5万个生命。因此，原料的短缺造成了紫杉醇产品价位居高不下。于是全世界研发人员开始投入如何大量生产紫杉醇的研究工作。 对化学家而言，研究致力于由简单且容易取得的化学物质作为原料合成紫杉醇具有重要的意义。1995年合成紫杉醇的实验取得了成功，共经过 28 个步骤，产率虽然只有 0.5％，但化学家并不气馁，他们知道如果将合成的步骤缩短，就有商业化生产的价值。 经过多方寻觅，最后发现红豆杉的萃取物中含有浓度很高的紫杉醇主要结构baccatin，这种成分在少数红豆杉品种的枝叶中浓度是紫杉醇的近十倍。利用 baccatin作为合成的起始物，需大约 10 个步骤就可合成紫杉醇，并且收率大大提高。 1.4 有机合成反应和方法学 有机合成的三大要素： 有机合成基元反应 有机合成方法与技术 有机合成设计策略 碳碳键的形成、断裂和重组 有机合成反应 官能团的引入和转换 有机合成 新试剂 有机合成 方法学 有机合成新技术 有机合成 路线设计 逆合成分析法 分子简化法 官能团置换或消去法 分子拆解法 逆合成分析法是有机合成路线设计的最简单、最基本同时也是最常用的方法。从目标分子结构出发，经过一系列逻辑推理推出起始原料和合成路线的方法。 合成步骤： SM: Starting Material TM: Target Molecule 逆合成分析步骤： 利用逆合成分析法合成化合物： 分析： 合成： 请对下面苯乙醇的两种合成路线作比较： 1.5 有机合成反应中的重要问题 1.5.1 有机合成反应的速率控制和平衡控制 当一个有机反应有可能按两种或两种以上的反应途径进行时，其产物的分布可以是依据产物的稳定性来确定，也可以依据各个反应的速率来确定。若前者是确定因素，此反应是热力学控制 (thermodynamic control)，也叫平衡控制；若后者是确定因素，则此反应是动力学控制 (kinetic control)，也叫速率控制。 动力学控制与热力学控制 在较低温度下，因为α位较活泼，反应速度快，因此在α位磺化是主反应，主要得到速率控制（即动力学控制）产物。 邢其毅等 有机化学 p302 升高反应温度后， α位磺化的逆反应（水解反应）速度加快，生成后易脱磺化。而β-位磺化产物则由于其稳定性高不易回到起始原料。这样，经过多次平衡过程，就主要得到β-位萘磺酸这一平衡控制（即热力学控制）产物。 （一）按选择方式大致分为三种: 1、化学选择性（Chemoselectivity） 2、区域选择性（Regioselectivity） 1.5.2 有机合成反应的选择性 1、化学选择性（Chemoselectivity） 分子中的官能团，不需要加以保护和特殊的活化，某一官能团本身就有选择性的反应。 2、区域选择性（Regioselectivity） 在反应中，反应试剂定向地进攻反应物的某一位置，或定向地发生在作用物的某一位置，而生成指定结构的产物。 沃尔－齐格勒 (W?hl-Ziegler) 反应 Diels-Alder 反应 凡是在一个反应中，一个立体异构体的产量超过或是大大超过其他可能的立体异构体，即为立体选择性反应。其与作用物的位阻、过渡状态的立体化学要求以及反应条件有关。 * 有机合成 Organic Synthesis 刘萍 liuping96@hist.edu.cn 河南师范大学王玉炉教授主编 科学出版社出版 “十一五”国家