脑损害的保护作用.docVIP

1,6-二磷酸果糖对缺氧缺血性心、脑损害的保护作用（综述） 赵小朋，柳国胜 （暨南大学附属第一医院儿科，广东广州510630） 摘 要 1,6-二磷酸果糖（FDP）是存在于一切活细胞内的糖代谢中间产物。细胞缺氧时，源性FDP可透过细胞膜进入到细胞内直接供能，并可阻止Ca2+内流，减少氧自由基的产生、稳定细胞膜，及减少细胞凋亡。多数研究认为FDP对缺氧缺血引起的心、脑损伤具有保护作用，但也有不同的观点。因此有必要进一步临床验证，为FDP在这方面的应用提供有价值的理论依据。 关键词 1 ,6-二磷酸果糖；脑损伤；心肌损伤 早在上世纪70年代，人们发现1,6-二磷酸果糖（FDP）对各种原因所致的组织器官缺血-缺氧性损伤具有明显的保护和治疗作用。80年代，Kari mangy2对猫的实验性低血糖研究发现，FDP对低血糖引起的脑代谢紊乱和脑组织的损伤具有独特的保护和恢复作用。90年代，LeBlanc等（2）应用出生。0~3 d的新生猪进行实验，提出FDP不能改善缺氧缺血造成的脑损伤。因此，关于FDP的保护作用尚存在争议，其作用机制也尚未完全阐明。本文就FDP的生化特性、药理作用及它在缺氧缺血引起的心、脑损害中的作用机制和临床应用等方面作一综述。 1 .FDP的生化特性及药理作用 FDP是存在于一切活细胞内的糖代谢中间产物，具有调节葡萄糖代谢中若干酶系的功效，能增加能量利用，以此改善细胞代谢，加速组织修复并恢复机体的正常功能，属恢复、改善细胞能量代谢的分子水平药物。 临床药理研究发现给健康志愿者静脉输注FDP 250 mg/ kg,5min内血浆质量浓度可达770 mg/ L，半衰期为10~15 min，并迅速分布于血管外组织，如心脏、大脑、肾脏、肝脏肌肉等。其药代动力学方面主要是通过各种酶的作用，经三羧酸循环或糖酵解氧化成二氧化碳、水或乳酸，同时释放能量。Hardin等（3,4）已证明外源性FDP在细胞缺氧状态下可透过细胞膜进入细胞内直接供能。FDP可刺激糖原合成同时抑制糖原分解，主要是激活糖代谢中的限速酶如磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶，促进糖代谢调节，增加三磷酸腺苷（ATP）的产生（5）。FDP也可抑制丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶，阻止糖异生，使丙酮酸进入糖酵解通路。FDP还可以抑制6-磷酸-葡萄糖脱氢酶、阻止磷酸戊糖代谢通路，使6-磷酸-葡萄糖进入糖酵解通路，增加ATP的生成。FDP还是能影响脂肪代谢的酶，在人类肝脏、小肠、酵母菌中FDP能激活脂肪酸合成酶，促使脂肪合成，同时使脂肪组织细胞内的脂肪分解。通过阻止甘油磷酸的利用，促使甘油三脂和磷脂在肝脏中的合成，并可直接刺激磷脂和游离脂肪酸的合成（6），降低胆固醇和甘油三脂的含量。G61J（7） 临床研究表明FDP可通过抑制嘌呤核苷酸循环影响嘌呤和氨基酸的代谢通路，从而保护受损细胞。 2 .FDP与缺氧缺血性脑损伤 2. 1 FDP对缺氧缺血性脑损伤的保护作用 人和啮齿类动物脑对缺氧缺血都非常敏感，受损区域常为皮质、海马CAI区、纹状体。动物实验已证实FDP能改善缺氧缺血引起的脑损伤。Farias LA（8）在脑缺血处理后给兔静脉注射FDP，通过脑电图观察发现FDP治疗组的兔等电位持续时间长于非治疗组。治疗组脑电活动的恢复明显快于对照组（p≤0.05）并且治疗组兔全部存活，其中70%完全恢复正常。而对照组只有22%的存活率，且伴有严重的功能障碍。Sola A（9） 研究表明，脑缺氧缺血后给日龄7 d的鼠腹腔内注射500 mg/ kg或更大剂量的FDP，能显著性减少发生脑损伤的新生鼠数量。同时两组新生鼠出现严重损害的比例分别为6%及17%。FDP的干预也明显减少脑梗死的面积和减少了同侧大脑皮质的损害。Le Blanc等（2） 在缺血前5 min给新生猪静脉注射300 mg/ kg的FDP，再按15mg/ （kg- min）的速度持续滴注90 min，于脑损伤后1 .2 .3 d进行神经学检查评分和组织学检查评分发现FDP 并没有改善缺氧缺血引起的脑损伤。上述结果不尽统一，存在争议，可能与FDP的给药时间、给药剂量不同有关，尚有待于进一步的研究。但大多数观点都认为FDP对缺氧缺血性脑损伤有保护作用。 2.2 FDP对缺氧缺血性脑损伤保护作用机制 缺氧缺血后，由于三羧酸循环停止，脑细胞能量代谢明显下降。FDP通过激活磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶增加受损细胞的无氧代谢（5），使无氧代谢时由1 mol葡萄糖产生2 mol三磷酸腺苷（ATP）增加为产生4 mol ATP。而其代谢产物乳酸的量并无增加。由于提高了细胞内ATP质量浓度，促进了细胞膜上Na+-K+泵Na+-Ca2+ 泵功能的恢复，同时激活Ca2+-ATP活性，其泵激活作用拮抗了脑细