植物药研发.PDF

美國FDA 於2015 年8月發表「植物藥研發」指引草案 發表單位： 美國FDA 摘要整理： 張雅雯、施宏興 發表時間： 2015/8/14 內容歸類： 植物藥 類 別： 指引草案 關 鍵 字： Botanical drug 資料來源： Botanical Drug Development: Guidance for industry 重點內容： 本指引草案係修訂自美國 FDA 於2004 年6月發表之 Guidance for Industry on Botanical Drug Products ，待本指引修訂完成後，將取代 2004 年指引。本 篇僅針對化學、製造與管制及藥動部分修訂內容做說明。 1. 植物藥(botanicals)定義新增： (1) 產品應不含動物或動物部分 例( 如：昆蟲及環節動物)及或礦物，除/ 非上述者僅屬於傳統植物製造過程使用之次要成分。 (2)若植物材料來自傳統栽培或育種技術 (如：非基因工程) ，或發酵步 驟 為製程之一部分，其產品係由多個活性成分組成之天然混合 物 者 ，仍適用本指引之原則 。 2. Phase I 與Phase II臨床試驗申請 (IND) ： (1) 美國FDA建議植物藥之臨床研發採循序漸進方式，使藥材管制考 量、特徵分析數據、及早期研究結果可協助後期研究計畫。然而， 當植物藥藥材之農作及採集條件改變，及或因製程優化變更製程/ 條件，使用於不同研發階段之植物原料藥，其某些特徵 例( 如：化 學組成可能不同，) 此時可能需要銜接試驗 以評估這些差異。廠商 應向適當之審查單位申請協助，審查單位可評估植物原料藥於研 發階段之任何改變，並提供相關指導 。 (2) 植物原料藥之品質管制，除原指引所列之項目外，增列項目如下：  於Phase III臨床試驗開始前，應開發分析方法以定量其他類型之 化合物(如：脂質或蛋白質) ，這有助於評估植物原料藥之質量平 衡。  對於常規使用於植物藥藥材之任何農藥，應檢測原料藥中之農藥 殘留量。 相關元素不純物、殘餘溶劑、放射性同位素污染物質等如適用 時，亦應列入原料藥品管檢測項目。 微生物限量試驗及病毒檢測 (原指引僅含微生物檢測) 。 外來毒素檢測，例如：黃麴毒素。 RegMed 2016 Vol. 66 10 (3)關於植物藥成品部分，在特殊情況下，於植物藥成品中可允許提 高個別活性成分之含量，以達到批次間治療效果的 一致性。一般 而言，此方法僅適用於原料藥中為已知的活性成分，且在植物藥 藥材中這些活性成分之濃度 具有實質的自然變異 例( 如：於生長條 件下隨時間改變而變化，且無法被控制) ，於此情況下，可添加有 限量經 純化之活性成分，以符合原料藥規格，而添加該活性成分 之目標值不應超過天然含