气雾剂与气压剂-中国药科大学.pptVIP

第一节 气雾剂 使用时，借抛射剂的压力将内容物定量或非定量地喷出。 药物喷出时多为细雾状气溶胶，其粒子直径小于50um；也可以使药物喷出时呈烟雾状、泡沫状或细流。 气雾剂可在呼吸道、皮肤或其它腔道起局部或全身作用。 近几年来，鼻用气雾剂的报导较多，药物通过鼻腔粘膜吸收发挥全身治疗作用，吸收快，并避免了胃肠道和肝脏首过作用。 气雾剂的优点 ①具有速效和定位作用:如治哮喘的气雾剂可使药物粒子直接进入肺部，吸入后能立即起效； ②由于药物在容器内清洁无菌，且容器不透光、不透水，所以能增加药物的稳定性 ； ③使用方便，药物可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用； ④可以用定量阀门准确控制剂量 缺点 ①由于气雾剂需要耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备，所以生产成本高； ②抛射剂有高度挥发性因而具有致冷效应，多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激； ③氟氯烷烃类抛射剂在动物或人体内达一定浓度都可致敏心脏，造成心律失常。 （一）肺部吸收 气雾剂主要是通过肺部吸收，吸收、起效速度极快，近乎静脉注射。 其原因主要是与肺的组成与特点有关。肺泡表面至毛细血管表面0.5 ～1 μm，肺泡总表面积约100m2，到毛细血管总面积90m2血液通过肺循环量很大 （二）影响药物在肺部吸收的因素 1、呼吸方式：缓慢而长时间的吸气可获得较多药物在肺泡上的沉积率 2、粒子大小：最适合药物在肺部分布吸收的粒子直径为0.5-5μm 3、药物的性质 ①溶解性； ②吸收性；③分子量；④脂溶性 药物的性质 吸入的药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中，否则成为异物，对呼吸道产生刺激。 药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速率与药物相对分子质量及脂溶性有关，小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，因而吸收快。 脂溶性药物经脂质双分子膜扩散吸收，少部分由小孔吸收，故脂/水分配系数大的药物，吸收速度也快。 若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时会聚集增大，妨碍药物吸收。 1、按分散系统组成 分为溶液型、乳剂型、混悬型。 2、按给药途径 分呼吸道吸入气雾剂、皮肤或粘膜给药气雾剂等。 3、按相的组成 分二相气雾剂(气相和液相)和三相气雾剂(气相、 液相和固相或液相)。 （一）药物与附加剂 1.药物：固体 液体 2.附加剂： 潜溶剂（乙醇、丙二醇能与抛射剂混溶，使药物形成溶 液型气雾剂） 表面活性剂（润湿剂、分散剂、乳化剂等） 其他附加剂（抗氧剂、混悬剂、防腐剂、矫味剂等） （二）抛射剂（为药物抛射提供动力） 常用抛射剂：氟氯烷烃类、碳氢化合物及压缩气体三类。 (1)氟氯烷烃类（CFC） 亦称氟里昂(freon)，是常用抛射剂，其特点是沸点低，在常温下的蒸气压略高于大气压，易控制；性质稳定，不易燃烧；液化后密度大，无味，基本无臭，毒性小；不溶于水，可作为脂溶性药物的溶剂。但因破坏大气层臭氧层，按照国家食品药品监督管理局(SFDA)的规定从2010年1月1日起．生产吸入式气雾剂停止使用CFC作为药用辅料（国食药监注[2006]279号） 。 （2）烷烃类抛射剂 烷烃类抛射剂包括丙烷、正丁烷、异丁烷，正戊烷和异戊烷。它们的理化性质相似，为无毒，无色、无味或稍有气味的气体；微溶或不溶于水，溶于乙醚；易燃；有适宜的蒸气压和密度、化学性质稳定；表面张力低，易气化。目前，丙烷、丁烷已被广泛用作非吸入用气雾剂(non-MDls)的抛射剂，而正戊烷、异戊烷因沸点较高，蒸气压较低而不单独作为抛射剂使用。异丁烷在国外已被广泛应用于外用气雾剂的抛射剂，且已载入美国药典。 （3）氢氟烷烃类(HFA)抛射剂 HFA为饱和烷烃，极性小，无毒，在常温下是无色无臭的气体，具有较高蒸汽压，不易燃易爆，一般条件下化学性质稳定，几乎不与任何物质产生化学反应，室温及正常压力下可以按任何比例与空气混合。HFA-134a(四氟乙烷)的蒸气-空气混合物在温度低于280C时不具爆炸性。 （4）二甲醚 二甲醚在常温常压下为无色、具有轻微醚香味的气体，且常温下有惰性，不易氧化，可长期储存而不分解或转化，无腐蚀性，无致癌性，表面张力和粘度较低，对极性和非极性物质均有高度溶解性。二甲醚作为抛射剂具有压力适宜，低毒性，对极性和非极性物质有高度溶解性，可与水混溶，不污染环境，对臭氧破坏系为零等优点。 （5）压缩气体 这类气体通常情况下，不燃烧、理化性质稳定、毒性低微。如氮气，在常况下是一种无色无味无嗅的气体，且通常无毒。压缩气体抛射剂在医药产品中的使用具有安全性，目前已用于消毒、肛肠、阴道、鼻腔、局部止痛等各类医用气雾剂中。 （三） 气雾剂容器 （四）阀门系统 阀门系统基本组成：封帽、推动钮、阀门杆、封圈、