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缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症 前言：什么是NAVIGATOR研究？ Nateglinide and Valsartan in Impaired Glucose Tolerance Outcomes Research 那格列奈和缬沙坦治疗糖耐量异常人群的预后研究 2010年 研究目的 在IGT合并心血管危险因素或CVD人群中验证下列观点 那格列奈能否减少或延缓T2DM的发生 那格列奈能否减少或延缓CVD病残和死亡的发生 缬沙坦能否减少或延缓CVD病残和死亡的发生 缬沙坦能否减少或延缓T2DM的发生 研究概述 国际多中心、随机、双盲、2×2析因临床研究 共纳入9,306例符合以下条件的IGT【经口服糖耐量试验（OGTT）验证】患者： 年龄≥50岁患者需伴有CVD，或 年龄≥55岁伴有≥1个CVD风险因素 入选标准 IGT*患者： 年龄≥50岁患者需伴有CVD，或 年龄≥55岁伴有≥1个CV危险因素 所有入选者均需经75g OGTT检测是否符合入选标准： IGT定义为：OGTT 2小时血糖水平≥140 mg/dL (7.8 mmol/L) 但≤200 mg/dL (11.1 mmol/L) 患者同时被要求在筛选时FPG ≥95 mg/dL (5.3 mmol/L) 但≤ 126 mg/dL (7.0 mmol/L) 研究设计：采用缬沙坦/那格列奈的2X2析因设计 多国家、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、2x2析因研究 9,306例患者，按照1:1:1:1比例随机分组 起始剂量80mg/d 2周后滴定至160 mg/d 缬沙坦剂量 起始剂量 30 mg tid(餐前) 2周后滴定至60mg tid(餐前) 那格列奈剂量 缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症 仅限内部使用 新发糖尿病是NAVIGATOR研究预先设立的主要终点 主要 终点 新发 糖尿病 扩展的 心血管终点 核心的 心血管终点 心血管死亡 非致死性心肌梗死 非致死性卒中 心衰住院 冠脉血运重建 不稳定心绞痛住院 心血管死亡 非致死性心肌梗死 非致死性卒中 心衰住院 缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症 仅限内部使用 NAVIGATOR研究过程中严格随访OGTT 筛选期：所有患者均经过75g OGTT以验证是否符合入选标准 研究期间： 每年检测一次OGTT 当发现患者FPG ≥126 mg/dL (7 mmol/L) 或餐后2小时血糖水平≥200 mg/dL (11.1 mmol/L)后，在12周(84天)之内需行OGTT检查，以明确是否进展为糖尿病 缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症 仅限内部使用 NAVIGATOR试验中所有患者均接受严格的生活方式干预 生活方式干预方案基于芬兰DPS研究和美国DPP研究 适当减轻5%体重，并保持 降低饮食中饱和及总脂肪 每周进行150分钟轻到中等强度的体育锻炼 缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症 缬沙坦组主要结果 患者特征 缬沙坦组n=4,631 安慰剂组 n=4,675 年龄（岁） 63.7 ± 6.8 63.8 ± 6.8 女性, n (%) 2314 (50.0) 2397 (51.3) 种族, n (%) 白色人种 3849 (83.1) 3885 (83.1) 黑色人种 113 (2.4) 123 (2.6) 亚洲人群 298 (6.4) 315 (6.7) 其他 371 (8.0) 352 (7.5) 体重, kg 83.5 ± 17.4 83.8 ± 17.1 BMI, kg/m2 30.4 ± 5.5 30.6 ± 5.3 腰围, cm 101 ± 14 101 ± 14 男性 104 ± 13 104 ± 12 女性 98 ± 14 98 ± 14 平均坐位BP, mm Hg 收缩压 139.4 ± 17.8 139.9 ± 17.1 舒张压 82.5 ± 10.4 82.6 ± 10.1 任何CVD, n (%) 1148 (24.8) 1118 (23.9) 缬沙坦组与安慰剂组患者基线特征无显著差异（1） 缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症 患者特征 缬沙坦组n=4,631 安慰剂组n=4,675 血糖指标 空腹血糖(mmol/L) 6.1 ± 0.45 6.1 ± 0.45 餐后2 hr 血糖(mmol/L) 9.2 ± 0.93 9.2 ± 0.94 糖化血红蛋白(%) 5.79 ± 0.47 5.82 ± 0.46 代谢综合征, n (%) 3825 (82.6) 3970 (85.0) 血脂 总胆固醇, mg/dL 209 ± 42 209 ± 42 HDL, mg/dL 50 ±