病原菌群体感应机制和应用.pdfVIP

病原菌群体感应机制及应用∗ 陶寅璐，庄惠生 东华大学环境科学与工程学院，上海（200051 ） Email ：huishengzhuang@126.com 摘 要：细菌自发产生、释放一些特定的信号分子（AI ），并根据这些信号分子的浓度感知 细胞密度变化，进而进行基因表达调控的生理行为称为群体感应（quorum sensing ）。群体感 应机制广泛存在于病源菌中，并与其侵染过程、致病基因的表达以及最终的致病过程密切相 联。因此通过干扰和破坏病源菌群体感应机制，能有效削弱其病源性，为病源菌的控制及防 治提供了新的思路。 关键词：群体感应，自体诱导物(AI) ，病源菌，生物防治 中图分类号:R378 长期以来，细菌一直被认为以单细胞个体的形式进行觅食和生长繁殖。自上个世纪90 年代起，越来越多的研究证明, 细菌能够产生自由进出细胞膜的小分子化学信号分子，当菌 群密度达到一定阀值(quorum，菌落或集落数)后，这种信号分子的浓度也将达到某一临界浓 度，从而与特定受体蛋白结合, 激活其表达，并诱导或抑制相应目的基因的表达, 影响细菌 的一系列生理生化特征，细菌的这种行为被称为群体感应(quorum sensing, QS)，其中的小分 子化学信号分子被称为自体诱导物(autoinducer, AI) 。 多种细菌都拥有QS机制，通过QS控制着自身的诸多生理功能，如生物发光、毒素的产 生、质粒的转移、根瘤菌的结瘤、抗生素的合成、生物膜的形成等, 它更是病原菌产生致病 性至关重要的机理之一，其中研究的较为广泛的包括革兰氏阴性菌属，如铜绿假单胞菌 (Pseudomonas aeruginosa)、洋葱伯克霍尔德菌 （Burkholderia cepacia ）、软腐欧氏杆菌 （Erwinia carotovara ）、根癌脓杆菌（Agrobacterium tumefaciens ）等；以及革兰氏阳性菌属，如金黄色 葡萄球菌（Staphylococcus aureus）等。 1. 革兰氏阴性菌中的群体感应 1960年代后期，两位科学家（J.Woodland Hastings和Kenneth H.Nealson ）在研究海洋费 氏弧菌(Vibrio fischeri) 的生物发光机制时发现了群体感应现象，海洋费氏弧菌中的这一QS 系统通常被称作AHL －LuxI/LuxR系统。系统中细菌利用LuxI蛋白产生的酰基高丝氨酸内脂 （N －acy1 homoserine lactones，AHLs ）作为信号分子，信号分子达到一定浓度之后，连接 并激活LuxR蛋白，LuxR- AHLs复合物启动LuxI及特定目标基因。LuxI蛋白的增多进一步促 进AHLs 的合成，形成一个正反馈调节机制，同时特定目标基因也得以表达，产生一系列蛋 白质（图1）。对许多革兰氏阴性菌的研究表明，这种现象普遍存在，且都含有与LuxI/LuxR 功能相似的蛋白。[1] ∗本课题得到国家自然科学基金资助项目和高等学校博士学科点专项科研基金（20060255004） 的资助。 -1- 细胞浓度高时； 细胞浓度低时； AHLs 分子的浓度也高； AHLs 分子的浓度也低； 目标基因转录发生 目标基因转录不发生 ：自体诱导物（AHLs ） ：目标基因 ：LuxR 蛋白