第二节 毒理学基本概念.pptVIP

效应生物学标志(biomarker of effect) 指机体中可测出的生化、生理、行为等方面 的异常或病理组织学方面的改变，可反映与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。 包括反映早期生物效应(early biological effect)、结构和／或功能改变(altered structure／function)、及疾病(disease)三类标志物。 生物学标志 易感性生物学标志(biomarker of susceptibility) 是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反映机体先天具有或后天获得的对接触外源性物质产生反应能力的指标。如外源化学物在接触者体内代谢酶及靶分子的基因多态性，属遗传易感性标志物。环境因素作为应激原时，机体的神经、内分泌和免疫系统的反应及适应性，亦可反映机体的易感性。 易感性生物学标志可用以筛检易感人群，保护高危人群。 生物学标志 生物学标志 接触标志 效应标志 暴露 吸收剂量 靶剂量 生物学效应 健康效应 易感性标志 图2-2 从暴露到健康效应的模式图和与生物学标志的关系 通过动物体内试验和体外试验研究生物学标志并推广到人体和人群研究，生物学标志可能成为评价外源化学物对人体健康状况影响的有力工具。 接触标志用于人群可定量确定个体的暴露水平； 效应标志可将人体暴露与环境引起的疾病提供联系，可用于确定剂量—反应关系和有助于在高剂量暴露下获得的动物实验资料外推人群低剂量暴露的危险度； 易感性标志可鉴定易感个体和易感人群，应在危险度评价和危险度管理中予以充分的考虑。 生物学标志 第二节 剂量、剂量－量反应关系和剂量－质反应关系 剂量 量反应与质反应 剂量-量反应关系和剂量－质反应关系 剂量-反应曲线 剂 量 剂量(dose):指给予机体或与机体接触的毒物的数量，它是决定外源化学物对机体损害作用的最主要因素。 接触剂量(exposure dose) 又称外剂量(external dose)是指外源化学物与机体(如人、指示生物、生态系统)的接触剂量，可以是单次接触或某浓度下一定时间的持续接触。 吸收剂量(absorbed dose) 又称内剂量(internal dose)，是指外源化学物穿过一种或多种生物屏障，吸收进入体内的剂量。 到达剂量(delivered dose) 又称靶剂量(target dose)或生物有效剂量(biologically effective dose)，是指吸收后到达靶器官(如组织、细胞)的外源化学物和／或其代谢产物的剂量。 反应（response） 指化学物质与机体接触后引起的生物学改变。分为量反应和质反应两类。 量反应与质反应 量反应与质反应 量反应(graded response) 通常与表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化。属于计量资料，有强度和性质的差别，可以某种测量数值表示。这类效应称为量反应。 质反应 (quantal response) 用于表示化学物质在群体中引起的某种毒效应的发生比例。属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示，如死亡或存活、患病或未患病等，称为质反应。 剂量-量反应关系和剂量-质反应关系 剂量－量反应关系（graded dose-response relationship）：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反 应强度之间的关系。 剂量－质反应关系（quantal dose-response relationship）：表示化学物质的剂量与某一群体中指反应发生率之间的关系。 剂量-量反应关系和剂量-质反应关系 剂量－量反应关系和剂量－质反应关系统称为剂量－反应关系，是毒理学的重要概念。在毒理学研究中，剂量－反应关系的存在被视为受试物与机体损伤之间存在因果关系的证据。 剂量-反应曲线基本类型 对称S形曲线 S形曲线 非对称S形曲线 直线 抛物线 “全或无”反应 第三节 表示毒性常用指标 致死剂量 阈剂量 最大无作用剂量 毒作用带 第三节 表示毒性常用指标 毒性的描述方法 比较相同剂量外源化学物引起的毒作用强度 比较引起相同的毒作用的外源化学物剂量 毒性参数 毒性上限参数（在急性毒性试验中以死亡为终点的各项毒性参数） 毒性下限参数（有害作用阈剂量及最大未观察到有害作用剂量） 致死剂量 致死剂量或浓度 指在急性毒性试验中外源化学物引起受试实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需的剂量来表示。 绝对致死量或浓度(LD100或LC100) 半数致死剂量或浓度(LD50或LC50) 最小致死剂量或