第3章 全球预计至少有1500万阿尔茨海默病.docVIP

全球预计至少有１５００万阿尔茨海默病（ＡＤ）患者，超过７５岁的老年人中大约有１９％的人患有ＡＤ，８５岁以上人群这一数字高达４０％以上。轻度认知功能障碍（ＭＣＩ）是ＡＤ的高危人群，早期干预ＭＣＩ对预防ＡＤ具有积极作用。????? ＭＣＩ是一种有记忆障碍主诉和客观认知损伤证据，但又不能诊断为痴呆的临床状态。１９９６－１９９７年ｐｅｔｅｒｓｏｎ小组制定的ＭＣＩ诊断标准为：具有非痴呆性改变和认知功能障碍的主诉，日常生活能力和全面认知功能相对保留，而且认知功能必须与年龄、教育水平相匹配。量表评分的标准为：总体衰退量表（ＧＤＳ）＝２或３，临床痴呆量表（ＣＤＲ）＝０．５，记忆测查分值在年龄和教育匹配对照组１．５Ｄ以下，ＭＭＳＥ至少２４分。有一点需要注意，那就是即使ＭＭＳＥ得到３０分，如果临床有工作能力减退和记忆改变，也应该诊断为ＭＣＩ。Ｔｉｅｒｎｅｙ １９９６年对ＭＣＩ的预后进行了观察，发现遗忘型ＭＣＩ向ＡＤ转化率为１０％～１５％／年，６年内８０％的ＭＣＩ患者均转化为ＡＤ。???? 综上所述，ＭＣＩ是一种介于健康老年人和轻度痴呆的中间状态，流行病学调查发现，ＭＣＩ患者的数量可能是痴呆患者的两倍。大部分，但并不是所有的ＭＣＩ患者，有与ＡＤ相同的病理表现。１年内，会有１０％～１５％的ＭＣＩ患者发展为痴呆。ＭＣＩ的诊断需要认知测试及与受试者面谈。除了详细询问病史，认知功能检查及现代神经影像学检测有助于识别轻度认知功能障碍及痴呆早期诊断。正常老化、轻度认知功能障碍和痴呆是出现于老年人中的不同程度的认知功能减退状态。记忆力的减退和认知功能的障碍是正常老化中不可避免的现象。在许多有关痴呆的研究中，许多临床病例都表明对痴呆的中晚期治疗效果不佳，因此近几年学者们把研究方向转向了早期诊断和干预。轻度认知功能障碍（MCI）概念的提出和对此的深入研究为防治老年性痴呆提供了一个新的平台，对指导痴呆的早期诊断和治疗干预具有重要意义。 一、MCI的概念 目前普遍认为MCI 就是指介于正常老化和痴呆之间的一种认知缺损状态，表现在记忆减退与年龄的不相称，但没有达到 (AD)的标准。早在1990年Peterson等[1]提出了一套MCI的诊断标准: 1)存在由患者本人、家属或知情人提供的记忆主诉；2)记忆测验成绩低于相应年龄和文化程度的正常对照者1.5个标准差; 3)总体认知分量级表轻度异常,即总体衰退量表(GDS)2-3级或临床痴呆量表CDR0.5分; 4)一般认知功能正常; 5)日常生活能力保持正常; 6)除外痴呆或任何可以导致脑功能紊乱的躯体和精神疾患。目前这个标准已经得到多数研究者的认同。现在研究者建议应该识别并监测MCI患者，因为确诊为MCI的患者发生痴呆的危险性高，发病率(AD的转化率)为每年的6％-25％，而与之相对的正常人群发病率为每年的1％-2％[2]。由-于这类疾病具有多源性，因此有必要更进一步地详尽MCI的诊断标准。 二、MCI的流行病学 由于MCI的诊断标准不同，调查方法及被调查人群的差异，各国流行病学对MCI的患病率的临床报告也有所不同。加拿大健康和衰老研究报告[3]，在64岁以上的人群中，MCI的患病率为19％，指出患病率随年龄增高而增长，总体患病率无性别间差异。另外患病率与受教育文化程度有相关性，高学历者患病率低，高中以上人群患病率13.8％,高中以下患病率为23.5％。高血压、糖尿病、高胆固醇和脑白质变性及脑梗死与MCI有关系，提示血管危险因素可能是MCI的重要原因[4、5]。已经证实以上这些因素是引起AD的危险的因素，促发或加重AD的发生发展。血管因素导致认知下降的确切机制尚不清楚，考虑到血管因素的普遍性，早期有效的治疗高血压、高胆固醇、糖尿病等可能是防止老年人患MCI的有效措施，对预防痴呆可能起到一定的作用。 四、MCI的神经病理学 在以往的研究中，AD在病理上以脑神经元大量出现纤维缠结（NFT）和老年斑（SP）为特征，这是目前已经肯定的，但是对MCI的神经病理改变我们知之甚少。有研究表明，在大多数确诊为MCI的患者中，神经元纤维和神经元丧失与早期AD相似。但是因为MCI指的是正常老化和痴呆之间一种过渡阶段的认知状态，前面已经提到它是一个具有高度异质性的概念，而不是一个疾病实体，因此对目前对MCI进行精确的病理学描述是比较困难的。 五、MCI的生物化学 CsF-tau蛋白和Aβ-42是作为AD的辅助诊断的不可缺少的生物学标记[8、9]，在AD患者中tau蛋白水平升高，而Aβ-42水平显著降低，在一项纵向研究中，所有随访后发展成为AD的MCI患者在发病前CsF-tau水平均升高，而那些随访后未发展成AD 的CsF-tau蛋白水平均没有升高，这说明CSF中的tau蛋白对于预测MCI患者是否发展成为AD有一定价值[10]。