合成抗感染药.pptVIP

腺嘌呤（A） 鸟嘌呤（G） 尿嘧啶（U） 胞嘧啶（C） 胸腺嘧啶（T） 抗病毒药物 D-核糖 D-2-脱氧核糖 通过化学修饰改变天然碱基或糖基中的基团后形成人工合成核苷，为天然核苷的抑制剂，抑制病毒的DNA或RNA聚合酶活性，阻止DNA或RNA的合成。 抗病毒药物 代谢拮抗原理 鸟 苷 胸 苷 核苷类抗病毒药设计思路 生物电子等排原理 阿昔洛韦 Aciclovir 第一个上市的开环的核苷类似物，抗疱疹病毒的首选药物； 只在感染的细胞中才发挥干扰病毒DNA合成的作用； 缺点是水溶性差，口服吸收不好；长期使用可产生抗药性。 无环鸟苷 抗病毒药物 改善口服吸收，提高生物利用度 伐昔洛韦 抗病毒药物 前药：是指药物经过化学结构改造后，在体外无活性或活性很低的化合物，在体内经酶促或非酶促作用又释放出原药而发挥药理作用。这种无活性的化合物称为前体药物，简称前药。 阿昔洛韦 又名病毒唑、三氮唑核苷 为广谱抗病毒药,可用于治疗麻疹、 水痘、腮腺炎等，还可抑制艾滋病前期症状。 缺点：有较强的致畸作用，体内消除很慢，大剂量心脏损害。 利巴韦林 Ribavirin 抗病毒药物 1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-甲酰胺 艾滋病 AIDS 获得性免疫缺陷综合症 人免疫缺陷病毒I型（HIV-I）—RNA逆转录病毒 逆转录酶 病毒RNA DNA正性链 DNA互补链 前病毒DNA 病毒整合酶 进入宿主基因组 宿主细胞基因复制、蛋白表达 蛋白酶 抗病毒药物 齐多夫定 Zidovudine，AZT 抗病毒药物 3’-叠氮基-3’-脱氧胸苷 1964年，首次合成，核苷逆转录酶抑制剂 1972年，被用于抑制单纯疱疹病毒复制的研究 1984年，发现对HIV的抑制作用 1987年，被批准作为第一个抗艾滋病药物上市 又名叠氮胸苷 齐多夫定Zidovudine 第一个用于艾滋病及其相关症状治疗的核苷类药物。 为HIV-1逆转录酶(RT)抑制剂，阻碍了病毒DNA的合成。 主要毒副作用为骨髓抑制，且易产生耐药性 。 抗病毒药物 奈韦拉平Nevirapine 与核苷类HIV-1 RT抑制剂无交叉耐药性，可单用或与AZT等合用。 用于治疗成人和12岁以下的儿童HIV感染及AIDs患者。 抗病毒药物 与核苷类逆转录酶抑制剂联合使用治疗晚期HIV感染。 由于HIV蛋白酶与人蛋白酶的差异很大，故毒性较小。 口服吸收良好，生物利用度提高。 HIV蛋白酶抑制剂 沙奎那韦 Saquinavir 抗病毒药物 熟悉抗病毒药分类、核苷类抗病毒药物设计思路。 掌握代表药物：阿昔洛韦、利巴韦林、齐多夫定的名称、结构特点及主要用途。 了解抗病毒药和抗艾滋病药的发展、现状、作用机制。 学习小结 抗病毒药物 钩 虫 疥 虫 蓝氏贾第虫 班氏吴策线虫 蛲 虫 蛔 虫 绦 虫 痢疾阿米巴 抗寄生虫病药物 肠道寄生虫病 采采蝇 抗寄生虫病药物 疟原虫—疟疾 抗寄生虫病药物 血吸虫病 蛔虫、钩虫、蛲虫、绦虫及鞭虫 作用机理：麻痹肠道寄生虫的神经肌肉,使虫体失去附着于宿主肠壁的能力而排出体外 根据化学结构分为： 哌嗪类、 咪唑类、 嘧啶类、 三萜类、 酚类。 驱肠虫药 抗寄生虫病药物 阿苯达唑 （Albendazole） ★ 苯并咪唑化合物 ★ 结构中含胍基和丙硫基 ★ 广谱驱肠虫药 ★ 有致畸作用和胚胎毒性，孕妇禁用（治疗剂量） 作用机制：选择性抑制虫体对葡萄糖的摄取，导致糖源耗竭；同时抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍ATP的产生，使寄生虫无法生存与繁殖。 理化性质：不溶于水，显碱性可溶于冰醋酸； 结构中含硫原子，灼烧后产生的气体可使醋酸铅试纸显黑色。 抗寄生虫病药物 抗疟药 早期是从天然植物金鸡钠树皮中提取的生物碱奎宁。 合成抗疟药主要有： 喹啉类：奎宁、氯喹、甲氟喹和伯氨喹 ； 氨基嘧啶类：乙胺嘧啶； 萜内酯类 ：青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯。 抗寄生虫病药物 硫酸奎宁 Quinine Sulfate 1 2 3 4 5 6 7 8 9 抗寄生虫病药物 只能控制疟疾发作时的症状，不能根治，毒性大，原料来源有限 奎宁类的毒副作用： 金鸡钠反应—恶心、呕吐、耳鸣、头痛、低血糖。 奎宁结构改造 氯喹 伯氨喹 作用特点：氯喹具有速效杀虫作用；伯氨喹能杀灭人体血液中各型疟原虫的配子体，可作为防止疟疾复发和传播的首选药物。 抗寄生虫病药物 青蒿素 Artemisinin 含过氧键的倍半萜内酯 从植物黄花蒿中得到的抗疟有效成分，结构均属较新类型，打破了长期以来认为抗疟药必须有一含氮杂环的传统概念，为抗疟药的研究提供了新的先导化合物。 1 2 3 4 6 5 7 8