急性白血病血管内皮生长因子（vegf）和受体的表达及其临床意义研究.pdfVIP

叁生白血病血管内皮生长因子(VEGF)和受体的表达及其临床意义研究 一58岁)。 急性白血病根据临床情况，分为高危组和标危组。AML高危组病人符合下列 伴Auer小体的M1或M2b等咀外的ANLL，5)完成诱导缓解治疗一疗程未cR者； 其余病人属标危组。ALL高危组病人具有下列指标中至少1项：I)染色体核型 改变：t(9；22)或t(4：11)或非整倍体；2)完成诱导缓解治疗一疗程未cR 者；3)T细胞或成熟B细胞性；4)脑部浸润。 2．实验方法 按常规方法分别采集白血病患者和正常对照者骨髓，分离单个核细胞，提取 总RNA，根据文献设计并合成引物，采用RT—PCR方法扩增VEGF及其受体Fit一1、 KDR基因，电泳观察并对部分产物进行测序。 3．临床观察 临床诱导缓解治疗以常规化疗方案进行，ALL采用VDCLP(长春新碱、柔红 霉素、环磷酰胺、左旋门氡酰胺酶、强的松)方案进行诱导缓解：AML：M3采用 全反式维甲酸(ATRA)联合DA(柔红霉素、阿糖胞瞢)方案进行诱导缓解；其 他AML亚型均采用DA方案进行诱导缓解治疗；急性混合细胞白血病采用MACVP (米托葸醌、困糖胞营、环磷酰胺、长春新碱、强的松)方案迸行诱导缓解。完 成l疗程以上化疗的初治急性白血病患者共34例。 完全缓解诊断符合下列标准(1)．临床无白血病细胞浸润所致的症状和体征， 性粒细胞绝对值≥1．5×109／L，血小板／100×IOVL，外周血白细胞分类中无自 血病细胞；(3)．骨髓象：原粒细胞I型+II型(原始单核+幼稚单核细胞或原始 淋巴+幼稚淋巴细胞)薹5％，红系及巨核细胞系正常。 结合临床有关资料探讨VEGF及其受体Flt—l、KDR基因的表达与FAB分型的 关系，以及上述基因表达相关的影响因素，观察VEGF及其受体Flt一1、KDR基因 的表达与临床疗效的关系，同时对部分患者进行追踪研究，观察白血病细胞VEGF 及其受体Flt—l、KDR基因表达在不同病程中的变化规律。 4．统计分析 Ⅱ 急性白血病血管内皮生长因子(VEOF)和受体的表达及其临床意义研究 数据资料以x±S表示，采用方差分析和t检验，以Pc0．05为具有显著性 差异判断标准。采用SPSSll．0统计软件包分析。测序结果采用BLAST分析软件。 结果 1．各类急性白血病患者／EGF及其受体Flt—l及KDR的表达 阳性表达21例，阳性率55．3％，KDR阳性表达4例，阳性率10．5％。3例同时表 病人中VEGF阳性表达lO例，表达阳性率为43．5％，12例ALL病人中阳性表达6 例，表达阳性率为50％，在AML23例中， Flt一1阳性表达1l例，表达阳性率为 及1例ALL病人中表达。VEGF及Fit—i在病人组中的表达与健康对照组比较有 显著性差异，KDR的表达在病人组与健康对照组比较无显著性差异，VEGF及Fit一1 在AML及ALL中的表达率无差异。 2．影响VEGF、Flt～1基因表达的因素 VEGF阳性表达及阴性表达病人年龄、性别构成、WBC计数、Hb计数、PLT 计数、血中原始细胞百分数、骨髓原始细胞百分数、LDH、铁蛋白指标无明显统 计学差异：LDH水平在Fit一1阳性及阴性病人中有显著统计学差异，其他指标无 显著差异。5例接受遗传学检查发现染色体为非整倍体的病人4例VEGF为阳性， 88．9％，两者比较均具有显著性差异；VEGF在ALL标危及高危病人中的阳性率分 无统计学意义。 3．VEGF、KDR、Flt—i表达阳性与临床疗效的关系 完成常规化疗1个疗程以上的初治AML共22例，完全缓解19例，cR率为 Ill 急性白血病血管内皮生长因子(VEGF)和受体的表选及其临床意义研究 阴性表达者13例，治疗获得完全缓解者13例，cR率100％：Flt—l阳性表达者 10例，治疗获得完全缓解7例，cR率70％：F1t-1阴性表达者12例，治疗获得 cR率比较具有显著性统计学差异。ALL共12例，完全缓解ll例，cR率91．7％。 VEGF阳性表达者6例，治疗获得完全缓解者5例，eR率83．3％，VEGF阴性表达 者6例，治疗获得完全缓解者6例，cR率100％；Flt-1阳性表达者8例，治疗 获得完全缓解7例，cR率87．5％；Flt—l阴性表达者4例，治疗获得完全缓解4