粉防己碱的抗肿瘤药理研究新进展论文.docVIP

　　粉防己碱的抗肿瘤药理研究新进展论文 王丽敏 吕宏彦 李庆勇 祖元刚 【摘要】 目的综述近年来粉防己碱抗肿瘤药理研究的最新进展，为其深入研究和开发提供参考。方法通过检索近年来的有关文献资料,进行整理和归纳。结果粉防己碱不仅能直接抑制多种肿瘤生长,并且具有放疗增敏、逆转耐药、减轻放化疗毒副反应的作用。其作用机制与诱导肿瘤细胞凋亡，下调MRP表达等有关。结论粉防己碱在抗肿瘤方面具有多种药理作用,具有广泛的开发前景。 【关键词】 粉防己碱； 药理作用； 综述 Abstract：ObjectiveTo provide references for the further research and exploitation of Tetrandrine, acological effects on anti - tumor of Tetrandrine in recent years. MethodsThe literature about pharmacological effects on anti - tumor of Tetrandrine have been revie 1994 to 2006. ResultsIt entation that Tetrandrine not only inhibited some cancer cells proliferation, but also enhanced radiosensitizing effect of antitumor drug，altered multidrug resistance .The main anticancer mechanisms of Tetrandrine or cells apoptosis, doacological actions and has a fine prospect in exploitation. Key acology; Revieia tetrandra S. Moore) 的块根中提取的双苄基异喹啉类生物碱，是粉防己的主要有效成分，具有抗炎、镇痛、降压、阻断钙通道及大电导钙激活钾通道等广泛的药理作用［1］，临床用于治疗高血压病、心律失常、肺纤维化等疾病具有较好的疗效。研究证实Tet对肝癌、白血病、乳腺癌等也有良好疗效.freelM，对鼠正常肝细胞的CC50为31.12 mM，表明Tet对肝癌细胞增殖有一定的抑制作用，对正常细胞毒性较小。通过形态学观察，DNA电泳及流式细胞仪等手段对Tet诱导凋亡进行研究，结果表明Tet可诱导凋亡，同时发现粉防己碱对细胞周期进程的影响是不同的，认为细胞的基因组成决定了其对药物的反应。 2 白血病 Dong等［4］观察到Tet可抑制敏感急性白血病细胞株HL260细胞生长，并且HL260细胞经24 μmol/L Tet处理12 h 后可见细胞缩小，核碎裂，凋亡小体形成等典型的凋亡形态改变，DNA凝胶电泳可见梯形条带。 狄凯军等［5］探讨Tet诱导人红白血病细胞(K562 )凋亡的作用，结果K562细胞经Tet诱导48 h后，出现细胞凋亡早期形态学改变；流式细胞仪显示细胞 DNA合成受到抑制；ABC 法检测出细胞中Bcl2水平降低和p53水平升高；TUNEL法原位检测揭示有DNA 断裂。可见Tet可抑制K562细胞的生长，其作用与浓度相关,最终可导致细胞凋亡。 许文林等［6，7］进行了Tet逆转血液系统肿瘤细胞多药耐药的临床观察。对正规化疗两个疗程以上无效的急性非淋巴细胞性白血病(2 例)和多发性骨髓瘤(2 例) 在原方案基础上每天加服Tet 240 mg ，共6～7 d，2例获得完全缓解，1例临床症状及体征明显减轻,血象及生化指标明显改善，患者均未出现心、肝、肾毒性反应。其中3例采用APAAP法检测肿瘤细胞P-gp的表达，阳性率分别38.0%，26.5%，11.0%，以Tet处理3h后阳性率下降至4.0%，2.0%，4.0% ，且着色程度明显减低，表明Tet 逆转白血病细胞的机制可能是作用于Pgp，使其外排泵功能失活从而提高细胞内药物浓度。 3 视网膜母细胞瘤 徐和平等［8］观察了Tet、长春新碱(VCR)对人视网膜母细胞瘤细胞系HXORb44 生长的影响,.freell范围内对HXORb44 细胞有明显抑制作用，IC50为2.45 μg/ml；VCR 对该细胞系也有较强的抑制作用，IC50为0.31 μg/ml。提示Tet与VCR一样，在体外对Rb44 细胞有较强的抑制作用，可能成为治疗视网膜母细胞瘤的新药。 此外又研究了Tet对人视网膜母细胞瘤细胞系HXORb44 放射敏感性的影响,发现Tet在低剂量(0.1 μg/ml)时,虽对Rb44细胞无直接抑制作用