羟丙甲.doc

羟丙甲纤维素在药物制剂方面的应用与研究 刘峰 安徽中医学院2007级药物制剂专业 摘要：目的介绍羟丙甲纤维素（HPMC）在药物制剂方面的应用及研究进展。方法查阅近年国内文献，根据HPMC的性质和特点，阐述它在片剂、缓释与控释材料、胶囊囊材和混悬型液体制剂等方面的应用。结果HPMC作为黏合剂和崩解剂能显著提高片剂的溶出度或释放度，作为包衣成膜材料可大大提高药物稳定性，作为缓控释骨架材料可阻滞药物释放而达到缓控释药物的目的，作为胶囊囊材在药物的崩解溶出和稳定性方面优于明胶囊材，作为助悬剂使混悬型液体制剂更加稳定。结论HPMC是一种优良的药用辅料，具有广阔的应用前景。 关键词：羟丙甲纤维素；药物制剂；研究；应用 羟丙甲纤维素HPMC 是一种优良的药用辅料，已被《中国药典》和美国等国家的药典收载。因其分子量大小及黏度不同，可作薄膜包衣材料，也可作黏合剂、崩解剂，还可作为固体制剂促溶出和缓释、控释的材料，目前已被广泛应用于制剂生产中，是国内外用量最大的药用辅料之一。笔者就近年HPMC在国内药物制剂中的应用与研究进行综述。 一、HPMC的性质 HPMC是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚; 具有许多其他辅料所不具备的特性。它有优异的冷水水溶性，在冷水中稍加搅拌便能溶解成透明的溶液，反而在6０℃ 以上热水中基本不溶解仅能溶胀；它是一种非离子型纤维素醚，其溶液不带离子电荷，不与金属盐或离子有机化合物作用，它在制剂生产过程中不与其他原辅料反应；它具有较强的抗敏性，且随分子结构内取代度的提高，其抗敏性更强，也更稳定；它还具有代谢惰性，作为药用辅料，不被代谢，不被吸收，故在药品食品中不提供热量，对糖尿病患者需用的低热值、无盐、无变原性药品及食品具有独特适用性；它对酸和碱比较稳定，但若ＰＨ值超出２～１１并同时受较高温度影响或存放时间较长，其黏度则会降低；其水溶液能提供表面活性，呈现出适度的表面张力与界面张力值；它在两相体系中具有有效的乳化作用，可作为有效的稳定剂和保护胶体；其水溶液具有优良的成膜性能，是片剂和丸剂的良好包衣材料。由它形成的膜具有无色、坚韧的优点，加入甘油还可提高它的可塑性。 二、HPMC在制剂中的应用 （一）HPMC作为黏合剂和崩解剂 HPMC 作为黏合剂可降低药物的接触角，使药物易于润湿，且其本身吸水后能膨胀数百倍，故能显著提高片剂的溶出度或释放度。HPMC具有较强的黏性，对于质地酥松或脆硬的原料可增强其颗粒黏性，改善其可压性。本品低黏度者可作黏合剂和崩解剂，高黏度者仅作为黏合剂，用量因型号和要求而异，一般用量为2%~5%低黏度的HPMC在水中溶解，形成澄明至乳白色具有黏性的胶体溶液，可直接作为黏合剂，用HPMC水溶液与一定浓度的乙醇可制成HPMC 复合黏合剂，能在颗粒表面形成一层薄膜，有利于保持药物的稳定性，特别适合于作不稳定药物的黏合剂。如：将2%的HPMC水溶液与55%的乙醇溶液混合，用于阿莫西林胶囊的制粒，可使阿莫西林胶囊的平均溶出度从不加HPMC的38% 上升至90%；用HPMC代替原来的淀粉糊作黏合剂，用低取代羟丙基纤维素(L-PHC)作溶出度促进剂，可提高布洛芬片的溶出度。阿司匹林肠溶片有酸析出以及溶出度下降的问题，针对这一问题，用HPMC对阿司匹林肠溶片素片处方进行改进，同时以2%的HPMC醇溶液代替明胶作隔离层，可使阿司匹林肠溶片的溶出度从原来的76.4%上升到96.5%,制剂稳定性和质量都有了很大程度的提高。HPMC的乙醇液及水溶液能提高药物溶出度，这主要由于它具有助悬性和表面活性，降低了溶液与固体药物间的表面张力，增加了润湿度 （二）作为口服制剂的缓控释材料 HPMC为缓释制剂中常用的水凝胶骨架材料，高黏度的用于制备混合材料骨架缓释片，作为亲水凝胶骨架缓释片的阻滞剂和控释剂；低黏度的用作缓释或控释片剂的致孔道剂。遇水时水化形成凝胶层，药物从骨架片中释放的机制主要是凝胶层扩散和凝胶层溶蚀两种。以HPMC为缓释骨架材料，采用湿法制粒压片的氧化苦参碱缓释片具有明显的缓释作用，药物的体外释放符合一级动力学规律。处方筛选发现，HPMC（型号K100M）的用量超过20%时，它才表现出良好的缓释效果，且随用量的增加，缓释作用增强，释药速度减慢。 凝胶骨架型阿昔莫司缓释片释放机制的初步研究表明HPMC的种类、用量和片剂表面积对阿昔莫司体外释放速率有明显的影响。阿昔莫司缓释片的释放机制为非纯Fickian扩散机制，即药物扩散和骨架溶蚀协同机制，其中扩散机制起支配作用，说明用高黏度的HPMC作为亲水凝胶骨架片基质能起到较好的缓释作用。不同粒度、黏度和含量的HPMC随着用量的增加和释放介质PH值的增高，其释药速率减慢，释药过程符合Higuchi方程。以HPMC为基质的凝胶骨架的合适处方量为片重的30%以上，这种骨架能有效阻滞药