瘦素与异位骨化发病机制的研究进展.docVIP

  瘦素与异位骨化发病机制的研究进展 刘鹏程，蔡明** （同济大学附属第十人民医院骨科，上海 200027） 5 10 15 20 25 30 35 40 摘要：目的 总结瘦素（leptin）与异位骨化（heterotopic ossification,HO）发病机制的研究进 展。方法 查阅近年有关瘦素和 HO 发病机制研究的文献，并综合分析。结果 HO 的发病机 制尚不明确，但对 HO 相关的细胞因子、信号通路等有了更深入了解。而脂肪细胞分泌的瘦 素可能通过中枢和外周两条途径参与了 HO 的发病进程。 结论 通过对瘦素在异位骨化发病 进程中的作用及机制进一步研究，为有效防治 HO 奠定基础。 关键词：异位骨化；瘦素；发病机制；细胞因子；信号通路 中图分类号：R681.8 Research progress for leptin in the pathogenesis of heterotopic ossification LIU Pengcheng, CAI Ming (Department of Orthopedics, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, ShangHai 200027) Abstract: Objective To review the research progress for leptin in the pathogenesis of heterotopic ossification(HO). Methods Recent articles about leptin role in the pathogenesis of HO.Were reviewed and comprehensively analyzed. Results The pathogenesis of HO is not completely understood, but the cytoline ,signaling pathways in the pathogenesis of HO are understood deeply .Furthermore ,leptin derived from adipose tissue is probably involved in HO by central pathways ,peripheral pathways and sympathetic nervous system. Conclusion The effect and pathogenesis of leptin in HO should be further investigated so as to lay a foundation for preventing and treating HO. Keywords: Heterotopic ossification; leptin; pathogenesis; cytokine; signal pathway 0 引言 异位骨化是指肌肉骨骼系统之外出现了骨形成，按形成原因可以分为三类：创伤性，神 经源性，基因性。创伤性异位骨化与创伤有关，如骨折，关节脱位等。神经源性异位骨化和 中枢神经系统创伤有关，包括颅脑外伤和脊髓损伤[1]。基因性异位骨化较为少见，主要发生 于进行性骨化纤维发育不良（FOP）及进行性骨发育异常（POH）。目前已经明确和 HO 发 生病理生理相关的三个因素包括：骨诱导骨祖细胞，诱导刺激，适宜的生长环境[2-4]。HO 发 生在不同部位对人体影响不同，如果发生在脊柱周围韧带部位，如后纵韧带骨化（ossification of posterior longitudinal ligament，OPLL）、黄韧带骨化（ossification of ligamentum flavum， OLF）、强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）、老年特发性骨肥大症、弥漫性特发 性骨质增生症（diffuse idiopathic skeletal hyperostosis，DISH）等[5]，可以导致脊髓损伤和脊 柱活动范围减小；如果发生在四肢关节，可以导致四肢关节功能障碍。瘦素是由肥胖基因（ob 基因）编码的一种内分泌激素，ob 基因具有高度的保守性，小鼠、大鼠及人类 ob 基因同源 性高达 83%。人类 ob 基因位于第 7 号染色体（7q31.3），含 3 个外显子和 2 个内含子[6]。 瘦素前体由 167 个氨基酸组成，在分泌入血之前，除去 N-端的信号肽（由 21 个氨基酸组成）， 形成 146 个氨基酸组成的具有生物