临床+第十七章+肝胆生物化学120602.ppt

第十七章 肝胆生物化学;肝是人体最大的实质性器官;肝的组织结构特点(一);肝的组织结构特点（二）;肝血窦的功能： ① 肝血窦使肝细胞与血液的接触面积扩大； ② 肝血窦中血流速率减慢； 以上特点为肝细胞与血液进行充分的物质交换提供了时间保证。 ;肝的化学组成特点;肝的组织结构和化学组成特点:;独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的生物化学功能 ;第 一 节肝在物质代谢中的作用;作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织， 尤其是大脑和红细胞的能量供应。;不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？;二、肝在脂类代谢中占据中心地位;肝在脂类代谢各过程中的作用;三、肝在蛋白质合成及分解代谢均非常活跃;四、肝参与多种维生素和辅酶的代谢;五、肝参与多种激素的灭活;肝 掌;第 二 节 肝的生物转化作用;（一）生物转化的概念; 对体内的非??养物质进行转化，使其灭活 (inactivate)，或解毒(detoxicate)；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。 ; 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应; 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应;* 催化酶 葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT) ;影响因素：年龄、性别、营养状况、疾病、遗传因素、诱导物等体内、外诸多因素的影响。 意义：指导用药 ;三、生物转化反应的特点;第 三 节 胆汁与胆汁酸的代谢;胆道系统;胆汁酸(bile acids)的概念 胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。;;结合胆汁酸; 按来源分;7α-羟基脱羟基;鹅脱氧胆酸;三、胆汁酸的生理功能;1）促进脂类的消化 立体结构特点赋予胆汁酸很强的界面活性，成为较强的乳化剂，能够降低油/水两相之间的界面张力，使脂类在水中乳化成3-10μm的细小微团，增加了脂肪酶的附着面积，有利于脂肪消化。;胆汁酸乳化脂肪的过程;2) 促进脂类的吸收 脂类的消化产物又与胆汁酸盐结合，并汇入磷脂等形成直径只有20μm的混合微团，利于通过小肠黏膜的表面水层，促进脂类物质的吸收。;2. 抑制胆汁中胆固醇的析出 胆固醇难溶于水，当胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值 ≥10︰1时，胆固醇分散成可溶性微团随胆汁排泄。;;（二）次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成;胆汁酸肠肝循环概念;（十二指肠）;第 四 节 胆色素的代谢与黄疸;胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。主要随胆汁排除体外，且具有颜色，故称胆色素。 胆红素处于胆色素代谢的中心，是人体胆汁中的主要色素。;胆红素空间结构示意图;体内的铁卟啉化合物：血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。; 部位 肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中;胆红素的生成过程:; 意义：增加胆红素在血浆中的溶解度，限制 胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。;＊转运;意义：胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红素一种根本性的生物转化解毒方式。;结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管，再随胆汁排入肠道，是肝脏代谢胆红素的限速步骤。 胆红素排泄一旦发生障碍，结合胆红素就可返流入血。 ;结合胆红素;胆素原肠肝循环的概念 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环(bilinogen enterohepatic circulation)。;胆素原肠肝循环的过程;五、高胆红素血症及黄疸;（二）黄疸依据病因有溶血性、肝细胞性和阻塞性之分 ;当血浆胆红素浓度超过34.2μmol/L(2mg/dl)时，肉眼可见皮肤、粘膜及巩膜等组织黄染，临床上称为显性黄疸。 若血浆胆红素升高不明显，在1～2mg/dl之间时，肉眼观察不到皮肤与巩膜等黄染现象，称为隐性黄疸。 ;2. 肝细胞性黄疸;补充内容：新生儿黄疸 ;本次课的重点内容