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遗传病综述暨学期论文 21三体综合症 21三体综合征（21 trisomy syndrome）又名先天愚型或Down综合征（简称DS），是由Seguin于1846年首例报道，至1866年由Langdon Down进一步详尽描述而正式命名，它是人类最早发现、最为常见的染色体畸变疾病，占小儿染色体病的70％～80％。l959年又由Lejeune证实，本病的细胞遗传学特征是第21号常染色体呈三体征（trisomy 21）。在我国活产婴儿中的发生率约为0.5％o～0.6‰，低于欧美国家（1‰～2‰），患病率约为0.36‰，男性稍多于女性（1.65：1）。21三体综合症属于常染色体畸变，是小儿染色体病中最常见的一种，在活产婴儿中的发病率约为1/600~1/800临床主要特征是智能落后、特殊面容和生长发育迟缓，并可伴有[1]多种畸形。本病的发生与孕母高龄、孕期接受放射、应用某些至畸药物、病毒感染和遗传因素等有关。发病率随孕母年龄增大而增高，多数认为与卵子衰老有关。上述因素可使患儿体细胞内第21对染色体发生畸变，即第21对染色体呈三体型，故称为21-三体综合征。根据染色体异常，可分为标准型、易位型和嵌合型。染色体异常三类染色体异常导致唐氏综合症的发生异位型(约占该病的4%左右), 21三体型通常是由于在卵细胞减数分裂的过程I中，一条21号染色体不分离而导致的（见图1）。异位型唐氏综合症包括长臂多余的一条21号染色体附着在14号染色体，21号染色体，或22号染色体上。占2.5%~5%，染色体总数为46条，只是其中的一条为易位染色体。常见为D∕G易位，即G组21号染色体与D组14号染色体发生着丝粒融合；另一种为Ｇ∕Ｇ，即Ｇ组中的两条21号染色体发生着丝粒融合，形成等臂染色体。嵌合型是指受精卵在有丝分裂期间染色体不分离而导致的，因此只是部分而不是所有的细胞存在缺陷研究表明，异位型的患儿与21三体型的患儿在认知或者说在临床方面并没有多大的差别。绝大多数患儿都有不同程度的智能发育障碍，随年龄的增长日益明显。患儿出生时身长和体重均较正常儿低，生后体格发育、动作发育均迟缓。身材矮小，骨龄落后，出牙迟且顺序错误；四肢短，关节柔软，可过度弯曲；肌张力低下，腹膨隆；手指粗短，小指向内弯曲。出生时即有明显的特殊面容。脸圆而扁、眼距宽、眼裂小、外眦上斜、内眦赘皮、骨梁低平、耳小异形、张口伸舌、流涎不停、前囟大且关闭延迟、颈短而宽。表现为通贯手，atd角增大，58°（我国正常人为40°）。50%患儿可伴发先天性心脏病，其次是消化道畸形易并发各种感染，尤以呼吸道感染多见不少孕妇在孕晚期被发现其胎儿患有唐氏综合症。目前认为，唐氏综合症的发病率和孕妇的年龄有关。实际上，20岁的孕妇生下21三体型的患儿的可能性为1/2000，然而45岁的孕妇生下21三体型的患儿的可能性增至1/20。孕妇的年龄对异位型唐氏综合症的发病率并没有多大的产生影响，而是约1/3这类患儿的父母亲为异位型基因携带者，该患儿将父母亲的异位型基因继承下来。染色体核型分析可以检查出这些父母亲生下异位型唐氏综合症患儿的风险有多大。虽然21三体型的患儿男性发病率（59%）较女性高，而异位型的患儿多为女性（74%），但其机理目前仍未明了当一个个体的21号染色体上的危险区存在三倍体时,他/她将呈现出唐氏综合症的临床特征。虽然未能确切地知道该区的三倍体是如何产生这一综合症的,但研究人员深信, 该区的三倍体加上在其相邻的、由50个基因组成的相关基因组共同导致了这一综合症，即所谓的相邻基因综合症。这类基因之一，例如编码DYRK酶（双重特异性酪氨酸磷酸激酶）的基因在如何将乙溴醋胺通道拼合起来的过程中起着重要的作用。虽然确切的发病机制尚未明了，但是自从20世纪80年代以来，研究人员在唐氏综合症的胚胎学和神经病理学方面已经取得了相当的进展。目前推测这类畸形可能是由于三倍体基因所决定的而不是胚胎发育过程中的变异所导致的。例如，虽然心脏可能按一般性的规律形成，但是将心脏分隔成两边的房/室间隔可能不能完全闭合。同样气管和食管也可能存在缺陷，从而导致气管食管瘘或气管和食管相连接。 检查唐氏综合症患儿的脑部可发现其脑部存在着多种脑发育的异常，包括迟发性脱髓鞘病、神经元数目较少、突触密度的减少、乙酰胆碱神经递质受体减少。此外21号染色体上还发现有一个编码淀粉样物的基因，这类物质在阿尔茨海默病的大脑中同样被发现，或许这一点可以解释为什么成年的唐氏综合症患者患阿尔茨海默病的风险性随年龄的增长而增加。随着对21号染色体基因研究地深入，唐氏综合症以外的临床表现的机理将会被更好地理解。 典型唐氏综合症婴儿有中心性肌张力低下症和由此而来的粗动作技能迟缓。大多数唐氏综合症婴儿要到一岁才能坐起来或到两岁才能走路。这些标志性动作的发育男孩相对女孩稍微迟