可控降解抗感染材料的体外释药机制研究.pdfVIP

勤 能 材 料 2011年第1O期(42)卷 可控降解抗感染材料的体外释药机制研究 李春艳 ，胡从从 ，温志国 ，董声雄 ，丁马太。 (1．福建医科大学 药学院，福建 福州 350108；2．福州大学 化学化工学 院，福建 福州 350108； 3．厦门l大学 材料学院，福建 厦门 361005) 摘 要 ： 在前期合成并表征 了可控 降解抗感染材料 2 材料和方法 环 丙沙星聚氨酯 (CFPU)的基础上 ，建立高效液相 色 谱法(HPLC)测定其体外降解释放抗 菌药物环丙沙星 2．1 仪器与试剂 的含量；通过制作 累积药物释放 曲线，考察不 同降解介 LC一20A高效液相色谱仪 ，Et本岛津公 司；SHA—B 质及其浓度对药物释放的影响 ；并对 累积药物释放 曲 恒温振荡器 ，常州 国华 电器有限公司；CFPU 按文献 线进行拟合 ，研 究其体 外可控 降解的药物释放机 制。 E5]合成 ；透析袋 ，R一25—8K，山东济南皓博生物技术有 结果表 明建立的 HPLC法简单准确可靠。该材料的 限公司；胆 固醇酯酶 CE，美 国Sigma公司；磷酸盐缓冲 降解具有生物响应性 ，且符合一级动力学；药物释放是 液 PBS，pH值为 7．4，上海 Solarbio生物科技有 限公 以Ritger—Pappas方程 (O．45 0．89)即扩散与骨架 司；环丙沙星对照品，中国药品生物制品检定所 ；甲醇 ， 溶蚀相结合的机制进行 ，在无炎症时以扩散 为主，而炎 色谱级 ，国药集 团化学试剂有 限公司；三氟乙酸 ，分析 症发生时反之，且炎症越严重，骨架溶蚀越 占优势。 纯 ，上海实验试剂有限公司 。 关键词： 聚氨酯；环丙沙墨；生物降解 ；药物释放；抗 2．2 高效液棍色谱法 感染 2．2．1 色谱条件 中图分类号 ：R914．5；R978，5；O631．5 文献标识码：A 色谱柱为 AQ_C18柱 (4．6mm×250mm；5a／m)；流 文章编号：1001-9731(20l1)1O一1840-04 动相为 28／72(体积 比)甲醇一0．05 三氟乙酸溶液 ；柱 温为 3O。C；检测波长为 279nm；流速为 1．0mI／rain；进 1 引 言 样 10／~L。 随着医用 内植物在临床上广泛使用 ，以生物医用 2．2．2 对照品溶液的配制 材料为 中心 的感染 (biomaterialcenteredinfection， 精准称取干燥至恒重的环丙沙星对照品 10mg，用 BCI)日益增多。BCI不仅发病率高 ，且治疗效果差[1]， 流动相溶解并配制成 50mL浓度为 0．2mL／mg溶液 ， 因此 ，有效消除BCI，是 目前生物医用材料临床应用 中 备用 。 的当务之急 。 2．2．3 标准曲线 的制备 近年来 ，以具生物相容性聚合物为载体 的抗感染 分别精确吸取上述对照品溶液 0，5、1、2、3、4、5、 药物缓释系统成为研究热点。这些药物缓释系统大多 6mL，并各 自置于不同的50mL容量瓶中，用流动相稀 由聚合物与药物经物理共混而成_2]，两者之 间没有化 释至刻度配制成系列标准溶液。按上述色谱条件分别 学键合 ，其药物释放是不可控的，不能安全 、长效地消 进样 10~／L，测定其峰面积 ，并以峰面积与相应的对 照 除 BCI。前文l5]报道 ，本课题组通过分子设计和聚合 品浓度进行线性 回归制备标准曲线 。 物组装 ，即在聚己内酯 (PCL)与六亚甲基二异氰酸