中国医科大学药理学课程34.pptVIP

具有大环内酯共同核心结构： 红霉素(erythromycin) 麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 阿奇霉素 (azithromycin) 罗红霉素(roxithromycin) 克拉霉素(clarithromycin) 乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 一、 大环内酯类的共性 历史： 1952年，红霉素发现； 优点：抗G+菌强，口服吸收好，无过敏； 缺点：消化道刺激，诱导耐药性，抗菌谱窄。 70年代，螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素等发现。 80年代，半合成品种进入临床；对G+、G-均有作用，对衣原体，支原体分枝杆菌等均有作用。 分类： 天 然：1.14元环 如红霉素 2.16元环 如螺旋霉素 半合成：1.14元环 如克拉霉素 2.15元环 如阿奇霉素 3.16元环 如交沙霉素 共同特点： 1.谱窄 2.各药间有不完全交叉耐药性 3.碱性环境活性强 4.不耐酸 5.血药浓度低 6.不易透过血脑屏障 7.胆汁排泄 8.毒性低微 药理作用： 1.G+、G-（部分）和厌氧菌 2.对衣原体、支原体、分枝杆菌均有作用。 3.通常抑菌，高浓度杀菌 耐药机制： 1.靶位结构改变 2.产生灭活酶 3.摄入减少，外排增加 相互作用： 1.竞争性抑制卡马西平（肝酶诱导）代谢 2.抑制茶碱（TDM）代谢 3.促进环孢菌素的吸收并干扰其代谢 4.红霉素与华法林联用延长凝血时间 5.促进地高辛肝肠循环 6.与阿司咪唑联用，可引起心律失常。 二、常用大环内酯类药物 红霉素（erythromycin）： [体内过程] 遇胃酸立即破坏,小肠迅速吸收, [抗菌谱] (1)G+菌有强大作用：青霉素 (2)G-菌：如脑膜炎球菌、淋球菌、流杆杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌 (3)螺旋体、肺炎支原体、弯曲杆菌、军团菌等亦有抑制作用 [原理]它能与细菌核蛋白体50S亚基结合抑制转肽作用及mRNA移位而抑制蛋白质合成 [临床应用] 1、抗药性金葡菌感染和青霉素过敏者 2、支原体肺炎、军团菌病首选 3、厌氧菌引起的口腔感染和肺炎支原体、衣原体所致的呼吸系统、泌尿系统的感染。 [不良反应] （1）胃肠道反应 （2）肝损害:红霉素丙酸酯(无味红霉素),出现转氨酶升高 （3）过敏反应 （4）局部刺激 阿奇霉素(azithromycin) 1.唯一半合成的15元环大环内酯类抗生素 2.易进入组织，t1/2长达3天 3.抗菌谱广，杀菌作用强（其他为抑菌药） 4.临床用于严重感染 5.不良反应轻 克拉霉素(clarithromycin) 1.14元环半合成大环内酯类抗生素 2.对革兰阳性菌、军团菌和肺炎衣原体作用最强 3.主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系统感染及皮肤软组织感染 4.不良反应为胃肠道反应 乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin) 1.耐酸 2.口服后转化为螺旋霉素 3.抗菌体外弱，体内强 4.用于革兰阳性菌引起的呼吸道和软组织感染 吉他霉素(kitasamycin) 1.似红霉素 2.对多数耐红霉素及青霉素的金黄色葡萄球菌仍有效 麦迪霉素(medecamycin) 1.多种组分组成 2.国内生产称为麦白霉素 3.作为红霉素的代用品 4.米欧卡霉素为麦迪霉素的二醋酸酯，味不苦，适合儿童。 第二节 林可霉素类抗生素 林可霉素(lincomycin) 体内过程：易渗入骨组织 抗菌作用： 1.抗菌谱与红霉素类似 2.抗G+菌、抗G-厌氧菌（有强大抗菌作用） 作用机制： 1.与核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，使肽链延长受阻，而抑制蛋白质合成。 2.不与红霉素合用。 临床用途： 1.金葡菌引起的骨髓炎为首选药。（呼吸道、骨及软组织、败血症、心内膜炎等） 2.厌氧菌引起的感染 3.卡氏肺孢子虫性肺炎 不良反应： 胃肠反应、伪膜性肠炎 第三节 万古霉素类 一、万古霉素类(vancomycin) 代表药：万古霉素、替考拉宁、去甲万古霉素 抗菌作用： 1.抗G+菌（能够杀灭MRSA和MRSE）、厌氧菌--为杀菌药 作用机制： 与细胞壁前体肽聚糖结合，阻碍细胞壁合成 临床应用： 青霉素过敏患者或对青霉素耐药的金葡菌严重感染 不良反应： 毒性较大，严重为听力损害，红人综合征 * * 第三十四章