第八章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析.pptVIP

例2. 盐酸异丙肾上腺素的检查项目是（E） A. 有关物质 B. 二苯酮 C. 盐酸 D. 醛 E. 酮体 7. 能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜色反应的试液为（ ） A. 浓硫酸 B. 甲醛试液 C. 氨试液 D. 甲醛—硫酸试液 9．关于亚硝酸钠滴定法的叙述，错误的有 A 对有酚羟基的药物，均可用此方法测定含量 B 芳伯氨基在碱性液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐 C 在强酸性介质中，可加速反应的进行 D 反应终点多用永停法显示 A. 硫酸铜反应 B.氧化反应 C. 还原反应 D. 水解后重氮化-偶合反应 E. 重氮化-偶合反应 1. 盐酸利多卡因 2. 肾上腺素 3. 盐酸普鲁卡因 4．对乙酰氨基酚 A.溴量法 B. 紫外分光光度法 C. 亚硝酸钠滴定法 D. RP-HPLC法 E. 非水滴定法 5. 盐酸去氧肾上腺素 6. 肾上腺素注射液 7. 盐酸普鲁卡因 8．对乙酰氨基酚 Main peak 例：中国药典（2010年版）规定下列药物需检查特殊杂质是1.盐酸普鲁卡因2.肾上腺素 A 对氨基苯甲酸 B 酮体 C 对氨基酚 D 间氨基酚 E 酮胺 A B 原 料：非水溶液滴定法、溴量法 制 剂：提取酸碱滴定法、高效液相色谱法、紫外分光光度法 一、非水溶液滴定法 脂烃胺侧链，具弱碱性 弱碱类药物及其盐的含量测定 1.基本原理 当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。 BH+?A- + HClO4 BH+?ClO4 + HA 游离碱类盐 被置换出的弱酸 2. Ch.P.(2010)：尽量避免使用醋酸汞,通过选用酸度较强溶剂方法替代. 一般采用半微量法。 中国药典（2010年版）的第一法：精密称取供试品适量〔约消耗高氯酸滴定液（0.1 mol/L）8 ml〕，加冰醋酸10～30 ml使溶解，加各品种项下规定的试液（醋酐或醋酸汞试液）指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。终点颜色以电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结果用空白试验校正。 (1) 适用范围 Kb﹤10-8的有机碱盐 Kb为10-8~10-10 选冰醋酸作溶剂 Kb为10-10~10-12 选冰醋酸和醋酐作溶剂 Kb ﹤10-12 选醋酐作溶剂 3. (2) 酸根的影响 HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3 ＊ 水中酸强度相等。 ＊ HAc中酸强度不相同. HClO4＞HBr＞ H2SO4＞ HCl＞HNO3＞其它弱酸 加HgAc HgX2 硫酸盐类药物在冰醋酸中，只 能滴定至硫酸氢盐，可直接滴定。 在冰醋酸中酸性不强，可直接滴定。因氧化指示剂，用电位法指示终点。 无需处理，直接滴定。 (3) ?滴定剂的稳定性 ◆ 水的膨胀系数是0.21×10-3/?C ◆ 冰HAc膨胀系数是1.1×10-3/?C，较大，体积随温度变化较大，且还具有挥发性。 测定样品与标定标准溶液时温度不同，应对浓度进行校正。超过10?C时，则应重新标定。 常用电位法和指示剂法。Ch.P.收载的本类药物大多采用结晶紫指示剂指示终点，少数采用电位法指示终点。 (4) 终点指示方法 (1)加醋酸汞试液的目的是消除盐酸的干扰。 (2)在冰醋酸中加入适量的醋酐,目的是增加丁卡因的碱性,使滴定突跃明显。 (3).为了消除非水滴定的误差,滴定结果用空白试验校正。 2(CH3CO)2O (CH3CO)3O++CH3COO- ［B]HCl + Hg(Ac)2 [B]HAc + HgCl2 [B]HAc + HClO4 [B]HClO4 + HAc (4)非水滴定法属于半微量法。 盐酸麻黄碱 Ch.P.（2010） 取本品约0.15g，精密称定，加冰 醋酸10ml温热溶解，加醋酸汞试液 4ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴 定液（0.1mol/L）滴定至翠绿色，并 将滴定结果用空白试验校正 测定方法 （约8ml） 半微量法 溶剂 冰醋酸 滴定剂 高氯酸(0.1mol/L) 指示终点的方法 电位法 指示剂法 (1)高氯酸与有机物接触或遇热极易引起爆炸，和醋酐混合时发生剧烈反应而放出大量的热。配制标准溶液时不能将醋酐直接加入高氯酸中，应先用冰醋酸将高氯酸稀释后再不断搅拌