药理学第二十五章抗高血压药.pptVIP

高血压 BP与CVD关系密切。 美国成人29%，欧洲44%。 55-65岁非高血压者90%在存活至80-85岁时发展为高血压。 70%患者血压控制未达到目标。 高血压分类 重要信息 对50岁以上的个体，收缩压是更重要的心血管疾病危险因素。 从115/75 mmHg开始，血压每增加20/10 mmHg，心血管疾病危险性成倍增加。 血压在120-139/80-89 mmHg应考虑是准高血压并需要健康的生活模式。 利尿药应作为绝大多数高血压病人的起始用药。 重要信息 对大多数高血压病人来说，需要用两种或更多的抗高血压药物治疗才能达到治疗目标。 血压高于目标20/10mmHg，应当考虑用两种药物开始治疗，一种常为利尿药。 病人的积极配合和对医师的信任是实现治疗目标的重要因素。 高血压非药物治疗 高血压药物治疗 血压140/90 mmHg, 开始药物治疗。但对于合并有糖尿病或肾脏疾病的病人，在准高血压期间就应开始抗高血压药物治疗。 降压目标是140/90 mmHg, 对于合并有糖尿病或肾脏疾病的病人降压目标是130/80 mmHg，对于心肌梗塞、中风的病人，其降压目标是115/75 mmHg。 正常成人： 收缩压小于140 mmHg 舒张压小于90 mmHg 高血压病发生率在成年人约占15%~20%， 原发性高血压：占90%-95%发病机制不明 继发性高血压：是一些疾病的表现 脑血管意外 直接并发症 肾功能衰竭 心衰竭（冠心病等） 交感神经系统兴奋 心排出量增加，阻力血管收缩增强，血管肥厚，管腔狭窄 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 血管紧张素Ⅱ具有收缩血管，增强心肌收缩力，促进醛固酮分泌，促进NA、内皮素分泌，诱发心肌与血管肥厚等作用，促进高血压发生发展。 用于高血压时： 抑制细胞外Ca2+的内流，使血管平滑肌细胞内缺乏足够的Ca2+，导致血管平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。 降压时激活压力感受器介导的交感神经兴奋。 硝苯、尼群等因交感神经兴奋引起心率↑。 维拉和地尔负性频率作用，心率加快不明显。 血管紧张素Ⅱ受体（AT）主要有AT1 和AT2 两种亚型。AT1 主要分布在心血管、肾、 肺及神经，对心血管功能的稳定具有调节作用。AT2 主要分布在肾上腺髓质，生理作用尚不完全清楚。 该类降压药主要阻断AT1 受体，常用药有氯沙坦（losartan），缬沙坦（valsartan）、 伊白沙坦（irbesertan）等。 【体内过程】 口服易吸收，首过效应明显，在体内转变为作用更强、t1/2 更长的活性代谢产物。1次/日，作用可维持24h。 【药理作用】 选择性地与AT1受体结合，阻断AngⅡ引起的血管收缩，从而降低血压。 【临床应用】 各型高血压，用药3～6天可达最大降压效果。长期应用促进尿酸排泄作用。 氯沙坦（losartan） 【不良反应】 较ACEI少，主要有头晕、高血钾和与剂量相关的体位性低血压。孕妇及哺乳期妇女禁用。 第三节 其他抗高血压药 （一）中枢性抗高血压药 包括可乐定（clonidine）、甲基多巴（methyldopa）、利美尼定（rilmenidine） 和莫索尼定。 可 乐 定 【体内过程】 口服吸收良好，生物利用度约75%。易透过血脑屏障，约50%在肝脏代谢，其余以原形经肾脏排出。 * * 第二十五章 抗高血压药 （antihypertensive drugs） 本章的学习要求： 1．掌握氢氯噻嗪、硝苯地平、普萘洛尔、卡托普利、氯沙坦的降压作用机制、用途及主要不良反应。 2．熟悉抗高血压药的分类及吲达帕胺、可乐定、哌唑嗪、吡那地尔、肼屈嗪、硝普钠的降压作用机制、用途和不良反应。 3．了解抗高血压药合理选用和联合用药的原则。 256 128 64 32 16 8 4 2 1 CVD mortality 120 140 160 180 80-89 70-79 60-69 50-59 40-49 Age at risk SBP Lewington S C R. Lancet. 2002 2期 1期 高血压 准高血压 Prehypertension 正常 新标准 2期 160-179/100-109 3期 180/110 高血压 140/90 1期 140-159/90-99 基线 130-139/85-89 正常 120-129/80-84 最佳 120/80 旧标准 SBP/DBP Chobanian. et al. JAMA. 2003 Chobanian. et al. Hypertension. 2003 Chobania