谈诺和平(地特胰岛素)的临床优势.pptVIP

平安 降糖 — 谈诺和平?(地特胰岛素)的临床优势 内容 为什么要研发胰岛素类似物？ 皮下注射人胰岛素的时间－作用曲线不能匹配生理需要 人胰岛素制剂不能理想地满足基础和餐时胰岛素的需要 传统中效人胰岛素制剂的不足 ~有明显的作用高峰，易于造成夜间低血糖 ~作用时间不足够长 ~皮下是晶体状态，溶解吸收不稳定 ~体重增加明显 NPH的吸收变异性导致GIR的不稳定 胰岛素作用变异 _ 低血糖风险增加 长效胰岛素的研发方向 小结 理想的长效胰岛素类似物设计 药代动力学曲线相对平缓无峰，变异性低 作用时间延长，保证一天一次注射 保证与人胰岛素具有同样的分子安全性 内容 诺和平?的化学结构 诺和平?的作用机制 一天一次诺和平?与甘精胰岛素具有相似全天血糖谱 一天一次诺和平?的临床应用： TITRATE? 研究 多项研究显示:诺和平?有效降糖，使HbA1c达标 内容 空腹血糖变异与低血糖事件的关系 诺和平?的分子安全性参数 MCF7细胞系中诺和平?促增殖作用与人胰岛素相当 研究方法 小结 一天一次诺和平? 平 作用时间24小时，变异性低 安 良好的代谢安全性和分子安全性 降糖 64%患者血糖达标 内容 体重每增加1kg, 冠心病风险增加3-5% 总结 基础胰岛素的平均使用剂量 1型 2型糖尿病患者平均剂量范围相似 问题 在TITRATE? 研究中，经一天一次诺和平? 治疗20周后，可使多少患者血糖达到ADA推荐控制标准？ 1. 27% 2. 64% 3. 99% back-up 可以看出： 不管是甘精胰岛素还是诺和平?，作用时间都随着剂量增加而延长。 但是： 为什么不管是甘精胰岛素还是诺和平? ，佩鲁贾研究中心的结果都与其他中心不一致？ 研究结果是否受研究方法和研究人群影响？ 诺和平是将人胰岛素B链上30位的苏氨酸去掉，在B29位上通过酰化作用加上一个14碳的脂肪酸侧链形成的 诺和平胰岛素是中性澄清溶液，在皮下和血液都可以发挥延迟作用，但其最重要的延迟作用机制是在皮下自我聚合能力的增强。 * 02_Saturday_Outer_FINAL.ppt * * * In the 9 phase III studies of basal–bolus therapy in type 1 diabetes where weight change data are available, the advantage for insulin detemir is very clear and consistent, reaching statistical significance in nearly every case. Standl and De Leeuw were 1-year studies, where it is interesting to note that the weight gain with NPH insulin was in excess of 1 kg, with no weight gain with insulin detemir. Bartley was a 2 year study. Thus, the shorter term studies suggest that the introduction of detemir is not associated with weight gain, even when glycaemic control improves, whereas NPH causes modest weight gain. In every case, there has been less weight gain with detemir despite glycaemic control being equivalent (or in the case of Hermansen, better). The consistent statistical significance of the between-group difference in this endpoint is remarkable as none of these studies was designed and powered to evaluate weight as an endpoint. The slide omits two of the published studies – one because it was a crossover study, and one in children. * * * 02_Saturday_O