第十二章翻译教程.ppt

干扰素的作用机理 干扰素诱导的蛋白激酶 dsRNA 1. 干扰素诱导eIF2磷酸化而失活 ATP eIF2 ADP eIF2-P（失活） Pi 磷酸酶 2. 干扰素诱导病毒RNA降解 降解mRNA dsRNA 干扰素 A A P A P PPP 2? 5? 2? 5? 5? 2?- 5?A A PPP ATP 2-5A合成酶 RNaseL RNaseL 活化 复习思考题 1、名词解释：翻译，密码子，ORF，信号肽 2、参与蛋白质生物合成的物质有哪些，各有何作用？ 3、遗传密码有哪些特点？ 4、按下列DNA单链： 5’TCGTCGACGATGATCATCGGCTACTC 3’ 试写出①复制时另一条单链的序列 ②转录成的mRNA的序列 ③ 合成的多肽的序列 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * * * * * * * * * * * * * 几种有促进蛋白折叠功能的大分子 1. 分子伴侣 (molecular chaperon) 2. 蛋白二硫键异构酶 (protein disulfide isomerase, PDI) 3. 肽-脯氨酰顺反异构酶 (peptide prolyl cis-trans isomerase, PPI) 1. 热休克蛋白(heat shock protein, HSP) HSP70、HSP40和GreE族 2. 伴侣素(chaperonins) GroEL和GroES家族 分子伴侣 分子伴侣是细胞一类保守蛋白质，可识别肽链的非天然构象，促进各功能域和整体蛋白质的正确折叠。 热休克蛋白促进蛋白质折叠的基本作用—— 结合保护待折叠多肽片段，再释放该片段进行折叠。形成HSP70和多肽片段依次结合、解离的循环。 HSP40结合待折叠多肽片段 HSP70-ATP复合物 HSP40- HSP70-ADP-多肽复合物 ATP水解 GrpE ATP ADP 复合物解离，释出多肽链片段进行正确折叠 伴侣素GroEL/GroES系统促进蛋白质折叠过程 伴侣素的主要作用—— 为非自发性折叠蛋白质提供能折叠形成天然空间构象的微环境。 蛋白二硫键异构酶 多肽链内或肽链之间二硫键的正确形成对稳定分泌蛋白、膜蛋白等的天然构象十分重要，这一过程主要在细胞内质网进行。 二硫键异构酶在内质网腔活性很高，可在较大区段肽链中催化错配二硫键断裂并形成正确二硫键连接，最终使蛋白质形成热力学最稳定的天然构象。 肽-脯氨酰顺反异构酶 多肽链中肽酰-脯氨酸间形成的肽键有顺反两种异构体，空间构象明显差别。 肽酰-脯氨酰顺反异构酶可促进上述顺反两种异构体之间的转换。 肽酰-脯氨酰顺反异构酶是蛋白质三维构象形成的限速酶，在肽链合成需形成顺式构型时，可使多肽在各脯氨酸弯折处形成准确折叠。 二、一级结构的修饰 （一）肽链N端的修饰 （二）个别氨基酸的修饰 （三）多肽链的水解修饰 去除N-甲酰基或N-蛋氨酸（第一个氨基酸fMet-tRNAfmet） A、脱甲酰基酶：去除N-甲酰基 B、氨基肽酶：N端水解，去除氨基端蛋氨酸或一段肽（信号肽） (一) 一级结构的修饰 (二)化学修饰 A、羟化：羟脯氨酸，羟赖氨酸 B、磷酸化：丝氨酸，苏氨酸，酪氨酸的羟基磷酸化，蛋白激酶催化 C、二硫键的形成：二个半胱氨酸的疏基氧化形成胱氨酸 链内二硫键，链间二硫键（胰岛素） 鸦片促黑皮质素原(POMC)的水解修饰 N C 信号肽 PMOC KR KR 103肽 ( ？) ACTH ?-LT ?-MSH ?-MSH ?-内啡肽 （三）多肽链的水解修饰及内含肽的切除 三、高级结构的修饰 （一）亚基聚合 （二）辅基连接 （三）疏水脂链的共价连接 3.1 亚基聚合 具有四级结构的蛋白质由两条以上肽链通过非共价键聚合，形成寡聚体才有生物活性。 膜上的镶嵌蛋白、跨膜蛋白常是寡聚体。 如：血红蛋白分子的α2β2聚合。 3.2 辅基连接 糖蛋白、脂蛋白，各种带辅酶的酶等都是结合蛋白，合成后需和相应的辅基结合。 3.3 疏水脂链的共价连接 某些蛋白质，如，Ras蛋白、G蛋白等，通过脂链嵌入疏水膜脂双层，定位成为特殊质膜内在蛋白质，才成为具有生物功能的蛋白质 。