糖皮质激素不良反应概述北医三院.pptxVIP

糖皮质激素不良反应概述 北京大学第三医院 药剂科 给药剂量（甲泼尼龙为例） 长期服用维持剂量：2.0～12.0mg/d 小剂量：0.4 mg·kg-1·d-1 中等剂量：0.4～0.8 mg·kg-1·d-1 大剂量：大于0.8 mg·kg-1·d-1 冲击剂量：7.5～30.0 mg·kg-1·d-1 2 常见的不良反应累及系统 Poetker DM, et. Otolaryngol Clin North Am. 2010. 43(4): 753-68. GCs不良反应严重程度的分类 轻度 器官受损 危及生命 皮肤 骨质疏松、坏死 免疫抑制导致感染 Cushing’s综合征 高血压 消化道出血 精神症状 糖尿病 白内障 皮肤 5 库欣综合征， 表现为满月脸、 向心性肥胖、 紫纹、 多汗、 体重增加 延缓伤口愈合、 痤疮、 糠秕马拉色菌毛囊炎、 毛细血管扩张、 激素性红斑、 紫癜和脂膜炎等 对症治疗：皮损在减少或停用激素后会逐渐消失 骨骼改变——剂量依赖 发生率约40%，多见于儿童、 青少年、 绝经期妇女和老年人 在治疗的第一年骨质丢失最为明显(约12%-20%)，随着药物使用累积时间越长，流失越多 骨骼改变——防治措施 避免吸烟和酗酒 防止咖啡因摄入 预防跌倒 不做负重运动 防治开始于应用的早期 65 岁的老人 有脆性骨病史 预计治疗期＞3 个月者 短期大剂量激素冲击疗法持续口服法 7 骨骼改变——药物治疗 钙剂和维生素D 预计使用激素3 个月, 应在开始治疗时同时补充 美国 ACR提出应通过药物或食物补充，钙剂1000～1500mg /d 和维生素 D 800IU /d 药物不能预防大剂量激素诱发的骨质流失。 双磷酸盐 所有开始长期糖皮质激素治疗的患者均应合并用双膦酸盐 尤其是绝经后妇女和＞65 岁的男性 阿仑膦酸，口服 70mg /W 8 骨骼改变——药物治疗 甲状旁腺素——能促进骨形成和骨吸收 特立帕肽，20μg /d ，皮下注射 至少 3 个月能显著增加椎骨密度 降钙素 对双膦酸盐不耐受或有禁忌的病人 性激素替代疗法 噻嗪类利尿药和限制食盐 伴有高尿钙症或高血压的病人 9 肌病 近端肌无力和上肢肌肉萎缩，剂量呈正相关 常发生在泼尼松相当剂量＞40 mg/d 时，使用氟化激素如地塞米松 激素减量后约3～4周症状开始改善，停用激素后肌肉功能恢复正常需数月至1年 防治 长疗程的患者避免使用氟化激素 合用激素助减剂（如免疫抑制剂）以减少激素的用量 隔晨疗法，降低发生率 适当运动和高蛋白饮食可减轻肌萎缩 10 内分泌和代谢 1、血脂升高——激素导致 ACTH 减少所致 他汀类药物可阻止因高血脂所致的动脉粥样硬化和预防心肌梗死的发生 补充叶酸和复方维生素 B（含维生素 B6 和 B12）可防止同型半胱氨酸升高 合理膳食，减少饱和脂肪和糖类的摄入，增加水果、蔬菜和纤维的摄入  11 内分泌和代谢 2、血糖升高——激素可减少机体对葡萄糖的利用，促进肝糖原异生，导致高血糖症 长期应用激素患者发生率约为10%～40%，平均为用激素后6周 糖尿病患者或糖耐量受损者用激素后可使高血糖加重， 隐性糖尿病转变为显性， 加重程度与以前糖耐量受损情况有关 防治 发现血糖升高者应尽量减少激素用量 饮食控制 激素性糖尿病主要是由于胰岛素抵抗所致：优先选择二甲双胍，噻唑烷二酮类药物，严重高血糖者可注射胰岛素 12 心血管系统 心血管系统 在400例RA患者中,有高血压者282例，占70.5%。其中： 281例未曾服用或服用GC少于3个月者，189例（67.3%）患有高血压 58例 每日服用 泼尼松龙 7.5mg/日、持续6个月以上者, 41例（70.7%）发生高血压 59例每日服用泼尼松龙≥ 7.5mg/日、持续6个月以上者50例（84.7%）发生高血压 Rheumatology, 2008 47(1): 72-75 心血管系统——防治措施 低盐饮食 加服ARB、ACEI、CCB、洛尔类和噻嗪类利尿药 对有基础性疾病者，用激素作冲击治疗时应作心电监护，并延长输注时间2～3h/次 出现冠心病或心衰者进行强心、利尿、血管扩张、抗凝等治疗 15 中枢神经系统 情绪改变，记忆力减退，假性脑瘤，神经质，失眠及精神病等 在合成激素中， 地塞米松最易引起精神症状， 且在有精神病史和家族史者中更易发生 激素引起的精神症状一般在用药后数日或 1 ～ 2)周出现， 也有早至用药当日， 晚至药后 2 个月出现 16 中枢神经系统——防治措施 了解患者是否有精神疾病或家族史，如有应尽量避免应用 每日分次给药法能干扰自身激素的正常产生，引起睡眠障碍，如改用时辰给药法，晚间服二氮卓类抗焦虑药等可改善睡眠障碍 碳酸锂对防治激素诱发的躁狂型精神病效果良好